Descubren vía renal oculta que cambia la fisiología del riñón

Un hallazgo inesperado ha revelado que los riñones podrían controlar la retención de agua mediante una vía adicional, diferente a la descrita en la fisiología convencional.

Durante décadas, los libros de biología han señalado que la vasopresina es la hormona principal que permite a los riñones conservar agua y evitar la deshidratación. Sin embargo, un equipo de la Clínica Mayo ha identificado un mecanismo alternativo por el cual los riñones cumplen esta función esencial, lo que modifica la comprensión científica sobre la regulación del equilibrio hídrico en el organismo.

La investigación, publicada en el Journal of Clinical Investigation, surgió de manera fortuita en estudios sobre la enfermedad renal poliquística (ERP), un trastorno hereditario común que deteriora progresivamente la función renal y puede derivar en insuficiencia renal.

El equipo, dirigido por el nefrólogo Fouad Chebib, M.D., descubrió una vía desconocida que permite a los riñones concentrar la orina sin depender de la vasopresina. Este avance podría abrir la puerta a nuevos tratamientos que mejoren la calidad de vida de pacientes con ERP y otras enfermedades renales.

“La capacidad del riñón para regular el agua es uno de los procesos más fundamentales del cuerpo”, afirmó el Dr. Chebib. “No es común descubrir un nuevo mecanismo que desempeñe esta función”.

La enfermedad renal poliquística es un trastorno hereditario frecuente en el que se forman quistes llenos de líquido en los riñones, disminuyendo su función y conduciendo a menudo a la insuficiencia renal. Afecta a millones de personas en todo el mundo, incluyendo aproximadamente 140.000 estadounidenses con la forma más común, la ERP autosómica dominante (ADPKD). Muchos pacientes requieren eventualmente diálisis o trasplante renal.

Impacto inesperado del probenecid en la investigación de ERP

El equipo del Dr. Chebib estudia el desarrollo de quistes en la ERP mediante modelos celulares cultivados en laboratorio. En ese contexto, probaron compuestos que se esperaba aceleraran la enfermedad al aumentar señales celulares relacionadas con el crecimiento de quistes. Uno de esos compuestos fue el probenecid, un medicamento introducido en la década de 1940 para conservar la penicilina al reducir su excreción urinaria.

“Pensamos que este fármaco empeoraría el proceso de la enfermedad”, comentó el Dr. Chebib. “Pero ocurrió lo contrario”.

En lugar de aumentar el crecimiento de quistes, el probenecid lo ralentizó. Tras repetir los experimentos varias veces, los investigadores comprendieron que habían encontrado un fenómeno inesperado.

Señalización del urato y un nuevo mecanismo de equilibrio hídrico

Estudios adicionales demostraron que el probenecid modifica el procesamiento del urato en las células renales. El urato es conocido principalmente por su papel en la gota, pero dentro de las células actúa como una molécula señalizadora que desencadena una serie de eventos que llevan a los canales de agua a desplazarse hacia la superficie celular. Así, los riñones pueden reabsorber agua y concentrar la orina sin depender de la vasopresina, considerada hasta ahora el regulador principal de este proceso.

“Esto representa una vía distinta a la descrita en los modelos fisiológicos tradicionales”, explicó el Dr. Chebib. “Demuestra que el riñón cuenta con un mecanismo adicional para conservar agua”.

Este hallazgo podría ayudar a superar un problema importante para quienes padecen ERP. El único tratamiento aprobado, tolvaptán, ralentiza el crecimiento de quistes bloqueando la vasopresina, pero provoca que los pacientes produzcan grandes volúmenes de orina, a menudo entre 6 y 7 litros diarios. Estos efectos secundarios son difíciles de manejar y en ocasiones llevan a la suspensión del tratamiento.

Reducir efectos adversos de tolvaptán sin perder eficacia

En investigaciones preclínicas y un pequeño ensayo clínico, la adición de probenecid disminuyó el volumen urinario y redujo la necesidad de orinar durante la noche, sin afectar la eficacia del tratamiento.

En promedio, los pacientes experimentaron una reducción de aproximadamente el 30% en la producción de orina tras tomar probenecid. Muchos pasaron de despertarse varias veces por la noche para orinar a hacerlo solo una vez. Los participantes también reportaron mejoras en su calidad de vida.

“El objetivo es mantener el beneficio terapéutico del tolvaptán mientras se reduce su carga”, señaló el Dr. Chebib.

Desarrollo de terapias específicas más allá del probenecid

A pesar de los resultados alentadores, los investigadores no consideran al probenecid como una solución a largo plazo. El medicamento, con varias décadas de uso, afecta múltiples sistemas biológicos y no está ampliamente disponible en la actualidad. Por ello, el equipo utiliza los conocimientos obtenidos para diseñar terapias que actúen de forma más específica sobre esta nueva vía.

“El probenecid nos ayudó a descubrir el mecanismo”, afirmó el Dr. Chebib. “Nuestra meta es aprovechar este conocimiento para desarrollar tratamientos dirigidos exclusivamente a esta vía”.

Para el Dr. Chebib, esta investigación tiene un significado personal, ya que su interés en la enfermedad renal surgió tras el diagnóstico de ERP en su padre.

“Ha sido un camino largo y con un propósito profundo”, comentó. “Comenzó con una motivación personal y ha derivado en algo que podría beneficiar a los pacientes”.

Referencia: “GLUT9b- and ABCG2-mediated collecting duct urate transport uncover a vasopressin-independent mechanism of renal water reabsorption” por Mohamad Hadla, Jean Marc Mardirossian, Daniel G. Bichet, Abdul Hamid Borghol, Georges Abboud, Ahmad Ghanem, Eduardo N. Chini, Peter C. Harris, Vicente E. Torres, Seth L. Alper, Volker Vallon y Fouad T. Chebib, 16 de junio de 2026, The Journal of Clinical Investigation. DOI: 10.1172/JCI197021.