El fármaco experimental duplica la supervivencia en cáncer pancreático metastásico

Un nuevo medicamento experimental para el cáncer pancreático metastásico casi duplicó la supervivencia global en un ensayo clínico pivotal de fase 3 realizado en el Dana-Farber Cancer Institute, lo que podría establecer un nuevo estándar para pacientes con enfermedad progresiva tras la quimioterapia inicial.

El fármaco, llamado daraxonrasib, permitió que los pacientes alcanzaran una mediana de supervivencia de 13,2 meses frente a los 6,7 meses de quienes recibieron quimioterapia de segunda línea. Además, el tratamiento redujo el riesgo de muerte en un 60%, según los resultados del ensayo global RASolute 302 que se presentarán en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).

El estudio incluyó a 500 pacientes de Norteamérica, Europa y Asia, todos con cáncer pancreático metastásico que ya habían recibido una línea de quimioterapia para la enfermedad avanzada antes de ser asignados al azar para recibir daraxonrasib o quimioterapia.

Los investigadores también informaron que el fármaco retrasó la progresión de la enfermedad. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,2 meses en el grupo tratado con daraxonrasib, en comparación con 3,6 meses en el grupo de quimioterapia.

El fármaco actúa sobre el principal impulsor del cáncer

El cáncer pancreático continúa siendo uno de los tipos más letales, principalmente porque suele diagnosticarse después de haberse diseminado. Las opciones actuales de tratamiento de segunda línea ofrecen beneficios limitados y pocos pacientes con enfermedad metastásica sobreviven más de un año.

Más del 90% de los cánceres pancreáticos presentan mutaciones en el oncogén KRAS, lo que convierte a las proteínas RAS en un objetivo atractivo para el desarrollo de fármacos. Daraxonrasib es un inhibidor oral multiseleccionado de RAS(ON) diseñado para bloquear la señalización tanto de proteínas RAS mutantes como no mutantes.

“Este es el primer inhibidor de RAS evaluado en un ensayo aleatorizado de gran escala para pacientes con cáncer pancreático, y demuestra el impacto que estos medicamentos novedosos probablemente tendrán en el tratamiento de la enfermedad”, afirmó Brian Wolpin, director del Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research y del Gastrointestinal Cancer Center en el Dana-Farber Cancer Institute.

Los investigadores indicaron que el beneficio en supervivencia se observó independientemente del estado de mutación de RAS en los pacientes, lo que sugiere que el tratamiento podría aplicarse ampliamente en poblaciones con cáncer pancreático metastásico.

Altas tasas de respuesta tumoral

El ensayo también mostró tasas superiores de respuesta tumoral con el fármaco experimental. Entre los pacientes con mutaciones conocidas en RAS G12, el 33,2% experimentó una reducción significativa o desaparición del tumor, frente al 11,8% en el grupo tratado con quimioterapia.

En todos los pacientes, sin importar el estado de mutación, la tasa de respuesta objetiva fue del 31,6% con daraxonrasib, comparado con el 11,2% con quimioterapia.

No se reportaron preocupaciones de seguridad inesperadas. Los efectos secundarios más comunes fueron erupción cutánea, inflamación bucal, náuseas y diarrea, consistentes con estudios clínicos en etapas previas.

“Dado que inhibe proteínas RAS(ON) mutantes y no mutantes, daraxonrasib tiene una aplicabilidad amplia que no había sido posible antes”, señaló Wolpin.

Estos hallazgos podrían modificar las estrategias de tratamiento si las autoridades regulatorias aprueban el fármaco. A principios de este mes, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos autorizó un programa de acceso ampliado que permite a ciertos pacientes con cáncer pancreático metastásico previamente tratados recibir daraxonrasib mientras continúa la revisión regulatoria.

El estudio fue publicado en The New England Journal of Medicine.