La creatina podría potenciar la inmunoterapia contra el cáncer

Investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) descubrieron que la creatina no solo aumenta la actividad de las células T asesinas que combaten el cáncer, sino que también refuerza las células dendríticas, encargadas de activar y dirigir a las células T para atacar los tumores.

La creatina, un suplemento comúnmente utilizado por atletas y culturistas, podría además potenciar la capacidad del sistema inmunológico para enfrentar el cáncer, según un nuevo estudio publicado en la revista iScience. La investigación se basó en modelos de ratón y células humanas, y amplía hallazgos anteriores del mismo equipo que demostraban que la creatina incrementa la función de las células T asesinas que destruyen células cancerosas.

El estudio reveló que la creatina también favorece a las células dendríticas, que son las encargadas de detectar material tumoral y activar las células T asesinas para iniciar la respuesta contra el cáncer. Aunque muchas inmunoterapias aprobadas se enfocan en las células T, solo entre el 20% y 40% de los pacientes obtienen beneficios con estos tratamientos. Mejorar la función de las células dendríticas, que preparan y activan a las células T, podría ampliar la efectividad de la inmunoterapia.

“La inmunoterapia ha mostrado un gran potencial, pero solo funciona en un subconjunto de pacientes”, explicó Lili Yang, autora principal del estudio, profesora de microbiología, inmunología y genética molecular, y miembro del Centro Broad de Medicina Regenerativa y Células Madre en UCLA. “Lo que demuestra esta investigación es que la creatina no solo ayuda a las células T que combaten el cáncer, sino que también energiza toda la infraestructura que las sostiene y guía. Esto convierte a la creatina en un suplemento prometedor para apoyar de manera integral la respuesta inmunitaria en la que se basan las inmunoterapias modernas”.

El papel de la creatina en la activación de células dendríticas

Los científicos analizaron inicialmente qué genes metabólicos estaban más activos en las células dendríticas que habían infiltrado tumores en ratones. Encontraron que estas células dentro de los tumores expresaban niveles mucho más altos del gen responsable del transportador de creatina, la proteína que facilita la entrada de creatina en las células, en comparación con las células dendríticas presentes en tejidos sanos.

Para evaluar la importancia de este hallazgo, el equipo creó células dendríticas carentes del transportador de creatina. Estas células modificadas mostraron menor supervivencia, niveles reducidos de activación y una capacidad disminuida para preparar a las células T para atacar tumores. Cuando se cultivaron junto a células T, estas últimas proliferaron menos y secretaron menos moléculas señalizadoras necesarias para una respuesta anticancerígena efectiva.

Posteriormente, los investigadores examinaron si aumentar la creatina podía mejorar el desempeño de las células dendríticas. En modelos de ratón con melanoma, inyecciones diarias de creatina ralentizaron el crecimiento tumoral y aumentaron tanto el número como la actividad de las células dendríticas en los tumores. Además, estas células tratadas liberaron más señales químicas que atrajeron a otras células inmunitarias hacia el tumor.

Creatina y su potencial en la inmunoterapia contra el cáncer

El análisis metabolómico indicó que la suplementación con creatina incrementó los niveles de ATP dentro de las células dendríticas. El ATP proporciona la energía necesaria para que las células realicen casi todas sus funciones. Niveles más altos de ATP también contribuyeron a mantener las vías de señalización inflamatoria requeridas para la activación de las células dendríticas. Los investigadores compararon la creatina con una batería recargable que ayuda a estas células a mantener un suministro constante de energía, incluso mientras compiten con las células tumorales de rápido crecimiento por nutrientes.

El equipo también evaluó el efecto de la creatina en células dendríticas humanas. El tratamiento mejoró la activación de células dendríticas derivadas de monocitos, que se utilizan comúnmente para producir vacunas contra el cáncer basadas en células dendríticas. Además, fortaleció su capacidad para estimular células T humanas contra un objetivo asociado al cáncer. Estos resultados sugieren que añadir creatina durante la producción de vacunas basadas en células dendríticas podría aumentar su eficacia.

“El potencial que vemos es que la creatina podría usarse de dos formas complementarias: como suplemento para potenciar la respuesta inmunitaria de pacientes que ya reciben inmunoterapia, y como herramienta para mejorar la calidad de las vacunas basadas en células dendríticas antes de su administración”, indicó James Elsten-Brown, coautor principal y estudiante de posgrado en el laboratorio de Yang.

Limitaciones del estudio y próximas investigaciones

En conjunto, los resultados sugieren que la creatina podría fortalecer la respuesta inmunitaria antitumoral en varias etapas, incluyendo las células inmunitarias que primero reconocen los tumores y desencadenan el ataque.

“Comprender cómo apoyar metabólicamente a las células dendríticas implica respaldar toda la respuesta antitumoral, no solo a las células T asesinas al final del proceso”, comentó Elliot Kang, coautor principal y exestudiante investigador en el laboratorio de Yang.

Los investigadores enfatizan que estos hallazgos provienen de experimentos en células y ratones, no en pacientes humanos. Por ello, el estudio no respalda recomendaciones dietéticas o médicas. Aunque la creatina monohidratada se ha utilizado como suplemento durante décadas y se considera generalmente segura en dosis recomendadas, cualquier persona en tratamiento contra el cáncer debe consultar a su médico antes de tomar suplementos.

El equipo planea colaborar con médicos en futuros ensayos clínicos para determinar si la suplementación con creatina puede mejorar los resultados en pacientes sometidos a inmunoterapia.

Las estrategias experimentales descritas en este estudio no han sido probadas en humanos ni aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como seguras y efectivas para uso humano.

La investigación fue financiada por una subvención Innovator Grant de la Rose Hills Foundation del UCLA Broad Stem Cell Research Center; el Programa Ablon Scholars del UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center y el UCLA Broad Stem Cell Research Center; así como por una Magnolia Council Senior Investigator Grant Award y una beca de la Tower Cancer Research Foundation.