طفرة جينية تكشف سرطان بروستات وراثي عدواني

كشفت دراسة حديثة أجراها فريق بحثي في جامعة كولومبيا البريطانية عن شكل غير معروف سابقاً من سرطان البروستاتا الوراثي، مرتبط بطفرة جينية نادرة قد تؤدي إلى مرض عدواني في أعمار相对ية صغيرة. يفتح هذا الاكتشاف الباب أمام إمكانية تحديد العائلات المعرضة للخطر الوراثي، مما يسمح بإدخال فحوصات الكشف المبكر قبل انتشار الأورام.

تحليل البيانات الجينية للمرضى

نُشرت الدراسة في مجلة "Cancer Discovery"، وربطت بين هذا النوع من السرطان الطفرات الموروثة في جين يُسمى CDK12. بعد تحليل البيانات الجينية لأكثر من 4500 شخص مصابين بسرطان بروستات عدواني، حدد الباحثون خمسة رجال غير مرتبطين عائلياً يحملون هذه الطفرات. تطور المرض لدى جميع الحالات الخمس ليصبح نقيلياً (منتشراً) بين عمري 44 و62 عاماً.

كان الاعتقاد العلمي السائد سابقاً أن الطفرات الضارة في جين CDK12 تتطور تلقائياً داخل خلايا الورم، ولا تُورث من الآباء. للتحقق من دور الطفرات الموروثة، فحص الباحثون أورام المرضى بحثاً عن نمط مميز من التغيرات الجينية المرتبطة بخلل وظيفة CDK12. قالت الدكتورة صوفي تولميير، المؤلف الرئيسي وباحثة ما بعد الدكتوراه في مختبر وايات: "قدمت لنا الأورام بصمة جينية تشير مباشرة إلى CDK12". وأضافت أن ذلك أعطى أدلة مقنعة على أن هذه الطفرات الموروثة لعبت دوراً مباشراً في التسبب بالسرطان.

أهمية الفحص المبكر للعائلات

أوضح الدكتور ألكسندر وايات، المؤلف المشارك وأستاذ مشارك في علوم المسالك البولية بجامعة كولومبيا البريطانية، أن كل مريض تم تحديده بهذه الطفرة الموروثة كان قد طور بالفعل مرضاً نقيلياً عند التشخيص. وأكد أن الفرصة الحالية تكمن في تحديد هذه العائلات بشكل أسرع، لمنح الأشخاص فرصة الاستفادة من فحوصات معززة عندما تكون خيارات العلاج الشافي لا تزال متاحة.

ترتبط حوالي 5 إلى 10 بالمئة من حالات السرطان بطفرات جينية موروثة، بدلاً من التغيرات التي تتراكم خلال حياة الشخص. ومن الأمثلة المعروفة طفرات BRCA1 وBRCA2 التي تزيد خطر الإصابة بسرطانات الثدي والمبيض والبنكرياس والبروستاتا. وتساعد الاختبارات الجينية لهذه الطفرات بالفعل في توجيه الفحوصات والرعاية الوقائية. لكن الطفرات الموروثة في CDK12 تبدو أكثر ندرة بكثير؛ إذ يقدر الباحثون حدوثها لدى شخص واحد تقريباً من كل 1000 مصاب بسرطان بروستات عدواني، مما قد يؤثر على مئات العائلات حول العالم.

تكامل التقنية القائمة مع الاكتشاف

يمكن لتحديد حامل للطفرة أن يتيح للأقارب الخضوع للاختبار الجيني لمعرفة ما إذا كانوا يشتركون فيها. وقالت الدكتورة تولميير: "على الرغم من ندرة هذه الطفرة، إلا أن الاكتشاف قد ينقذ حياة العائلات الحاملة لها". وأضافت أن العثور على شخص واحد بالطفرة الموروثة يمنح الفرصة لتحديد أفراد آخرين معرضين للخطر ومساعدتهم على اتخاذ إجراءات قبل تطور السرطان أو انتشاره.

يوصي الفريق البحثي بالنظر في إدراج CDK12 ضمن لوحات اختبار سرطان البروستاتا الوراثي القياسية. وعلى عكس الاكتشافات الجينية التي تتطلب طرق تشخيص جديدة، يمكن اكتشاف طفرات CDK12 باستخدام التكنولوجيا السريرية الحالية، مما يجعل توسيع نطاق الاختبارات أسرع وأقل تكلفة. قال الدكتور وايات، الذي يعمل أيضاً كباحث كبير في مركز فانكوفر لسرطان البروستاتا وعالم كبير في BC Cancer: "من أكثر الجوانب إثارة لهذا الاكتشاف هو امتلاكنا للتكنولوجيا اللازمة للعمل عليه بالفعل". وأشار إلى أن إضافة CDK12 للاختبارات الجينية الموجودة أمر مباشر نسبياً، مما يعني أن هذا الاكتشاف يمكن أن ينتقل من المختبر البحثي إلى الرعاية السريرية بسرعة أكبر.

تثير النتائج تساؤلات حول ما إذا كانت طفرات CDK12 الموروثة تساهم في سرطان المبيض. فقد أظهر عدة رجال متأثرين تاريخاً عائلياً للإصابة بسرطان المبيض، وحدد الباحثون شخصاً إضافياً مصاباً بسرطان المبيض يحمل طفرة CDK12 موروثة. عرض ورم ذلك الشخص نفس التغيرات الجينية المميزة المرتبطة بخلل وظيفة CDK12. وتتطلب الأبحاث المستقبلية مزيداً من العمل لتأكيد ما إذا كانت الطفرة تزيد خطر سرطان المبيض. واختتم الدكتور وايات قائلاً: "مع برامج الاختبار الجيني والفحص المناسبة، نتطلع إلى مستقبل لا يموت فيه أي شخص يرث إحدى هذه الطفرات بسبب السرطان".

صدرت الدراسة بعنوان "Germline CDK12 Variants in Aggressive Prostate Cancer" بتاريخ 18 سبتمبر 2026 في مجلة Cancer Discovery. دعمت البحث مؤسسة سرطان البروستاتا، ومعهد تيري فوكس للأبحاث، والجمعية الكندية للسرطان، والمعاهد الكندية لأبحاث الصحة، ومركز مايكل سميث للأبحاث الصحية في كولومبيا البريطانية، ومعاهد الصحة الوطنية الأمريكية، ومؤسسة BC Cancer، وشركاء تمويل آخرون.