باحثون يكشفون فروقًا بيولوجية خفية بين جهاز المناعة لدى الرجال والنساء

أجرى فريق بحثي من معهد جارفان للأبحاث الطبية وجامعة نيو ساوث ويلز في سيدني دراسة واسعة على خلايا الدم المفردة كشفت عن اختلافات جينية دقيقة بين جهاز المناعة لدى الرجال والنساء قد تفسر التفاوت الكبير في الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.

أوضحت الدراسة أن النساء يتعرضن لخطر أكبر لتطوير أمراض مثل الذئبة، التي تصيب تسع نساء مقابل كل رجل، وذلك بسبب وجود أكثر من ألف مفتاح جيني يعمل بشكل مختلف في خلايا المناعة بين الجنسين، ما يعزز نشاط الالتهاب لدى الإناث.

نشرت النتائج في مجلة "الأمريكية لعلم الوراثة البشرية" وأكدت أن تطور الأمراض يختلف بين الذكور والإناث، مشددة على ضرورة تضمين كلا الجنسين في الدراسات الطبية التي كانت تركز تاريخيًا على الذكور فقط.

تكنولوجيا الخلايا المفردة تكشف الفروق المناعية

استفاد الباحثون من تقنيات حديثة تسمح بتحليل خلايا المناعة بشكل فردي، بدلاً من التحليل الجماعي الذي قد يخفي الفروق الدقيقة بين الخلايا. حلل الفريق أكثر من 1.25 مليون خلية دم من حوالي 1000 مشارك سليم ضمن مشروع OneK1K الأسترالي.

أظهرت النتائج تفاوتًا واضحًا في تركيب جهاز المناعة؛ حيث كان لدى الرجال أعداد أكبر من الخلايا الوحيدة التي تستجيب مبكرًا للتهديدات، مع تركيز جيني على صيانة الخلايا وإنتاج البروتينات، بينما تميزت النساء بزيادة في خلايا B وخلايا T المنظمة مع نشاط أكبر في مسارات الالتهاب.

أشارت الدكتورة سارة بالوز، المحاضرة في جامعة نيو ساوث ويلز، إلى أن هذا النشاط المناعي العالي يمنح النساء قدرة أفضل على مكافحة الفيروسات، لكنه يزيد من احتمالية الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، في حين يجعل الرجال أكثر عرضة للعدوى وبعض أنواع السرطان غير المرتبطة بالتكاثر.

مسارات الالتهاب ومخاطر المناعة الذاتية

شرح الباحثون أن الجهاز المناعي النشط بشكل مفرط يبقى في حالة تأهب مستمرة، مما يساعد الجسم على الرد السريع لكنه يعزز خطر الهجوم الخاطئ على الأنسجة السليمة، وهو ما يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية.

كشف التحليل التفصيلي للخلايا عن اختلافات جينية خاصة بالجنس لم تكن واضحة في الدراسات السابقة التي اعتمدت على تحليل الدم الجماعي، مع التركيز على مفاتيح جينية تتحكم في شدة تفعيل بعض الجينات.

على عكس الاعتقاد السائد بأن هذه الاختلافات تعود أساسًا إلى كروموسومات الجنس X وY، وجد الباحثون أن معظم هذه المفاتيح الجينية تقع على الكروموسومات غير الجنسية (الأوتوسومات) المشتركة بين الرجال والنساء، حيث تم تحديد أكثر من ألف مفتاح جيني.

ربط الفريق بعض هذه المفاتيح الجينية مباشرة بزيادة خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، خصوصًا في جينين مرتبطين بالذئبة الحمراء الجهازية، ما قد يفسر تفوق نسبة الإصابة بين النساء.

دلالات جينية لتطوير علاجات مستقبلية

أشار الباحثون إلى أن العوامل الوراثية تشكل جزءًا من عوامل متعددة تؤثر في خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، إلى جانب الهرمونات وعوامل بيولوجية أخرى، لكنها توفر أساسًا مهمًا لفهم كيفية عمل الجهاز المناعي.

قالت الدكتورة بالوز إن هذه الدراسة هي الأولى التي توضح أن الاختلافات تظهر على مستوى التحكم الجيني، مما يضيف طبقة جديدة من الفهم لجهاز المناعة البشري، ويبرر لماذا يكون الجهاز المناعي لدى النساء أكثر عرضة للهجوم الخاطئ على الأنسجة.

توضح النتائج سبب فشل بعض العلاجات المناعية الشائعة في تحقيق نتائج متساوية بين المرضى، مما يدعم الحاجة إلى تطوير علاجات أكثر تخصصًا تستهدف المسارات الجينية المحددة بدلاً من استخدام أدوية مثبطة للمناعة بشكل عام.

دعوات لعلاجات مناعية مخصصة أكثر

شددت الدكتورة سيهان يازار، المؤلفة الأولى للدراسة، على أن أمراض المناعة الذاتية لدى النساء والرجال قد تختلف جذريًا، وبالتالي يجب أن تختلف استراتيجيات العلاج، معتبرة أن النهج الحالي الذي يعتمد على علاج موحد للجميع غير كافٍ.

أكد البروفيسور جوزيف باول، مدير برنامج الجينوميات الترجمي بمعهد جارفان، أن تحقيق أهداف الطب الدقيق يتطلب فهم هذه المتغيرات البيولوجية الأساسية، وتصميم العلاجات بما يتناسب مع طريقة عمل جهاز المناعة لكل مريض على المستوى الجيني.

تأتي هذه الدراسة بعنوان "تأثير الجنس على الجهاز المناعي على مستوى الخلية المفردة" ونشرت في 7 مايو 2026 في مجلة The American Journal of Human Genetics.