Una mutación en CDK12 vincula el cáncer de próstata hereditario

Un equipo de la Universidad de Columbia Británica ha descrito una forma inédita de cáncer de próstata hereditario. La condición se asocia a una mutación genética poco frecuente que provoca enfermedades agresivas en edades relativamente tempranas. Este hallazgo podría modificar la identificación de familias vulnerables y permitir cribados más precoces para detectar tumores antes de su diseminación.

El vínculo con la mutación CDK12

El estudio, publicado en Cancer Discovery, relaciona esta variante hereditaria con mutaciones en el gen CDK12. Los científicos analizaron datos genéticos de más de 4.500 personas con cáncer de próstata agresivo. Identificaron cinco varones no emparentados portadores de estas alteraciones. Todos desarrollaron enfermedad metastásica entre los 44 y los 62 años.

Hasta ahora, la comunidad científica asumía que las mutaciones dañinas de CDK12 surgían espontáneamente dentro de las células tumorales, sin ser heredadas. Para verificar si la transmisión parental era responsable, los investigadores buscaron patrones distintivos de cambios genéticos asociados a la disfunción de este gen en los tumores de los pacientes.

"Los tumores nos proporcionaron una firma genética que apuntaba directamente al CDK12", explicó Sofie Tolmeijer, autora principal e investigadora postdoctoral en el laboratorio Wyatt. "Esto ofreció evidencia convincente de que estas mutaciones heredadas desempeñaban un papel directo en la causación del cáncer".

Impacto clínico y detección temprana

Alexander Wyatt, autor senior y profesor asociado de ciencias urológicas en UBC, destacó la gravedad del diagnóstico tardío. "Lo llamativo es que todos los pacientes identificados con esta mutación heredada ya habían desarrollado enfermedad metastásica al momento del diagnóstico", señaló Wyatt, quien también ocupa la Cátedra de Excelencia Presidencial en Oncología de Precisión de UBC.

La oportunidad radica en identificar a estas familias antes. El objetivo es ofrecer opciones de cribado mejorado cuando aún existen tratamientos curativos disponibles. Aunque aproximadamente entre el 5 y el 10 por ciento de los cánceres se asocian a mutaciones genéticas heredadas, como las de BRCA1 y BRCA2, las variantes de CDK12 parecen considerablemente más raras.

Los investigadores estiman que ocurren en uno de cada 1.000 individuos con cáncer de próstata agresivo. Esto podría afectar a cientos de familias en todo el mundo. La identificación de un portador permite que sus parientes se sometan a pruebas genéticas para determinar si comparten la mutación.

Tecnología existente y nuevas preguntas

El equipo recomienda incluir CDK12 en los paneles estándar de pruebas de cáncer de próstata hereditario. A diferencia de otros descubrimientos que requieren nuevos métodos diagnósticos, las mutaciones de CDK12 pueden detectarse con tecnología clínica actual. Esto hace que la expansión de las pruebas sea más rápida y menos costosa.

"Uno de los aspectos más emocionantes es que ya contamos con la tecnología necesaria para actuar", afirmó Wyatt, científico sénior en el Vancouver Prostate Centre y en BC Cancer. "Añadir CDK12 a las pruebas genéticas existentes es relativamente sencillo, lo que significa que este descubrimiento podría pasar del laboratorio a la atención clínica mucho más rápido".

Los resultados también plantean interrogantes sobre si las mutaciones heredadas de CDK12 contribuyen al cáncer de ovario. Varios hombres afectados tenían antecedentes familiares de esta enfermedad. Además, los investigadores identificaron a otra persona con cáncer de ovario que portaba una mutación heredada de CDK12. Su tumor mostraba los mismos cambios genéticos característicos de la disfunción de este gen. Se requiere investigación adicional para establecer si la mutación aumenta el riesgo de cáncer de ovario.

"Con los programas adecuados de pruebas genéticas y cribado, imaginamos un futuro donde nadie que herede una de estas mutaciones muera a causa del cáncer", concluyó Wyatt.