Proteína TG2 en células inmunes, nueva diana contra la hipertensión

Casi la mitad de los adultos estadounidenses con hipertensión enfrenta dificultades persistentes para controlar su condición. Investigadores de la Universidad de Missouri examinan si una proteína denominada TG2, presente en vasos sanguíneos y ciertos glóbulos blancos, podría constituir un nuevo blanco para tratamientos más específicos que atenúen la inflamación vinculada a esta enfermedad cardiovascular.

Mecanismo biológico identificado

La hipertensión eleva significativamente el riesgo de infartos y accidentes cerebrovasculares. Aunque múltiples factores contribuyen al desarrollo del padecimiento, la identificación de procesos biológicos subyacentes ofrece vías de intervención más precisas. Camila Manrique-Acevedo, profesora de la Facultad de Medicina e investigadora en Roy Blunt NextGen Precision Health, señaló que, pese a la existencia de medicamentos efectivos, muchos pacientes aún luchan por regular sus niveles de presión arterial.

Manrique-Acevedo explicó que comprender mejor los mecanismos fundamentales podría derivar algún día en terapias más exactas con menos efectos secundarios potenciales. La hipótesis central gira en torno a la actividad de la transglutaminasa 2 (TG2) dentro del sistema inmunológico.

Resultados experimentales en modelos animales

Previamente se había vinculado la TG2 con el endurecimiento arterial mediante estudios en vasos sanguíneos. Sin embargo, su presencia en células inmunitarias reguladoras de la inflamación planteó interrogantes sobre su papel directo en la hipertensión. Para resolverlo, Manrique-Acevedo colaboró con Guido Lastra, profesor asociado cuyo laboratorio investiga dicha proteína. Lastra dirigió el estudio, respaldado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de Estados Unidos.

El equipo comparó ratones con niveles normales de TG2 en sus células mieloide —un grupo de leucocitos implicado en respuestas inflamatorias— frente a ejemplares sin esa proteína en dichas células. Ambos grupos recibieron angiotensina II, hormona clave en la regulación de la presión arterial. Los roedores con TG2 intacta mostraron los incrementos esperados en presión, inflamación y rigidez arterial. En cambio, aquellos carentes de TG2 en células mieloides exhibieron respuestas atenuadas, aunque no eliminadas por completo.

Perspectivas clínicas y limitaciones

Estos hallazgos sugieren que bloquear la actividad de TG2 en células mieloides podría reducir la inflamación asociada a la hipertensión. No obstante, determinar si esta estrategia es segura y eficaz en humanos requiere investigación adicional. El estudio se centró exclusivamente en hembras; futuros trabajos evaluarán qué ocurre al eliminar TG2 en machos para clarificar posibles diferencias según el sexo.

Manrique-Acevedo, quien también atiende pacientes en el University Hospital de MU Health Care y trabaja como endocrinóloga en el Harry S. Truman Memorial Veterans’ Hospital, enfatizó la importancia de adaptar los tratamientos. “Personalizar las terapias para quienes más se benefician es la esencia de la medicina de precisión”, afirmó.

La investigación, titulada “Myeloid transglutaminase 2 regulates Treg-Th17 balance in a female model of angiotensin II-induced hypertension and vascular stiffening”, fue publicada el 30 de septiembre de 2026 en el American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. Sus autores incluyen a Huina Niu, Emma Teixeira, Camila Manrique-Acevedo y Guido Lastra. El trabajo contó con recursos del Harry S. Truman Memorial Veterans’ Hospital en Columbia, Misuri, así como apoyo parcial de la subvención VA 5I01BX001981, el Departamento de Medicina de la Universidad de Missouri y el Fondo de Investigación Thomas W. Burns.