·
·
Здоровье
Международное исследование обнаружило новые гены, связанные с тяжелой формой токсикоза при беременности — гиперемезисом гравидарум.
Крупное международное исследование выявило несколько новых генетических факторов, связанных с гиперемезисом гравидарум (HG) — тяжелой формой токсикоза при беременности, долгое время остававшейся малоизученной и неправильно понятый.
Команда из Университета Южной Калифорнии (USC), ранее установившая, что гормон, кодируемый геном GDF15, играет ключевую роль в развитии токсикоза при беременности, теперь связала с HG еще девять генов, из которых шесть ранее не были связаны с этим заболеванием.
Гиперемезис гравидарум поражает около 2% беременных женщин и вызывает настолько сильную тошноту и рвоту, что прием пищи становится крайне затруднен. В течение многих лет состояние считалось психологическим расстройством, однако накопленные данные подтверждают его биологическую и генетическую природу. HG может привести к тяжелому недоеданию, создавая угрозу для здоровья матери и плода.
В крупнейшем на сегодняшний день генетическом исследовании HG специалисты из Медицинской школы Кека при USC совместно с международными коллегами проанализировали данные 10 974 женщин с диагнозом HG и 461 461 контрольной группы представительниц разных этнических групп — европейской, азиатской, африканской и латиноамериканской. Результаты опубликованы в журнале Nature Genetics и открывают новые перспективы для понимания и лечения заболевания.
«Это самое масштабное исследование HG, поэтому нам удалось выявить важные ранее неизвестные детали», — отметила доктор философии Марлена Фейдзо, клинический ассистент-профессор кафедры эпидемиологии в Медицинской школе Кека, руководившая исследованием и ранее связавшая GDF15 с HG. Она подчеркнула, что включение женщин из разных этнических групп позволяет предположить универсальность полученных результатов.
Всего было выявлено 10 генов, ассоциированных с HG, из которых четыре были известны ранее, а шесть — открыты впервые. Наиболее сильная связь установлена с геном GDF15, кодирующим гормон с тем же названием, уровень которого резко возрастает во время беременности. Предыдущие исследования Фейдзо и международной команды показали, что чувствительность женщин к этому гормону зависит от вариаций в гене: мутации, снижающие уровень гормона до беременности, связаны с более тяжелыми симптомами, тогда как повышенный уровень гормона до беременности способствует меньшей выраженности тошноты и рвоты.
К ранее известным генам, связанным с HG, относятся GDF15, GFRAL — рецептор гормона GDF15, а также IGFBP7 и PGR, участвующие в развитии плаценты. Новые гены, выявленные в исследовании, включают FSHB, TCF7L2, SLITRK1, SYN3, IGSF11 и CDH9.
Особое внимание уделяется TCF7L2, который является одним из сильнейших известных генетических факторов риска развития сахарного диабета 2 типа и связан с гестационным диабетом. Этот ген может влиять на уровень глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) — кишечного гормона, регулирующего уровень сахара в крови, а также влияющего на аппетит и тошноту.
«Это совершенно новая мишень, и пока неясно, какую роль она играет в беременности», — подчеркнула Фейдзо.
Другие выявленные гены связаны с регуляцией аппетита, тошноты и пластичностью мозга — способностью мозга учиться и адаптироваться к новой информации. Фейдзо предполагает, что мозг может формировать устойчивые пищевые отвращения, связывая определенные продукты с ощущением болезни во время беременности, однако для подтверждения этой гипотезы необходимы дополнительные исследования.
Кроме того, некоторые гены, ассоциированные с HG, оказались связанными с другими исходами беременности, включая укорочение срока беременности и преэклампсию — тяжелое состояние, связанное с повышением артериального давления.
Несмотря на наличие нескольких препаратов для лечения HG, включая Зофран, который считается одним из наиболее эффективных, около половины пациенток испытывают лишь частичное облегчение симптомов. Новые генетические данные открывают пути для разработки более целенаправленных методов терапии и позволяют в будущем подбирать лекарства с учетом генетического профиля пациентки.
Фейдзо и ее команда получили разрешение на проведение клинического исследования метформина — широко применяемого препарата для лечения диабета, способного повышать уровень GDF15. В рамках исследования будет проверяться, может ли прием метформина до беременности снизить чувствительность женщин к гормону, тем самым уменьшив выраженность тошноты и рвоты или предотвратив развитие HG у женщин с предыдущим опытом заболевания.
Исследование под названием «Многоэтническое геномное исследование тяжелой тошноты и рвоты при беременности» опубликовано 14 апреля 2026 года в Nature Genetics (DOI: 10.1038/s41588-026-02564-4). Работа получила поддержку федеральных и частных организаций, включая Национальные институты здравоохранения США (гранты R01HG012133, R01CA258808, R01GM140287 и U54HG013243).
