Открытие роли BRAF в нейропатической боли

Учёные из Онкологического центра Университета Техаса MD Anderson обнаружили, что белок BRAF, ассоциированный с раком, играет ключевую роль в инициации, усилении и поддержании патологической болевой сигнализации после повреждения нервов. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Signaling 25 августа 2026 года.

Связь между повреждением нерва и активацией BRAF

Нейропатическая боль — хроническая боль, вызванная повреждением нервов, — может возникать вследствие травм, заболеваний или даже противоопухолевых терапий. Она часто отличается высокой интенсивностью и длительностью, а стандартные анальгетики зачастую оказывают ограниченный эффект. Исследователи сосредоточились на NMDA-рецепторах — белковых каналах в головном и спинном мозге, участвующих в межнейронной коммуникации. После повреждения нервов эти рецепторы становятся гиперактивными, усиливая болевую передачу.

В доклинических моделях повреждения нервов белок BRAF перемещался из периферических сенсорных нейронов к их окончаниям в спинном мозге. Там он запускал молекулярную сигнализацию, приводящую к повышению активности NMDA-рецепторов. В образцах человеческой ткани спинного мозга также выявлена корреляция между компонентами сигнального пути BRAF и NMDA-рецепторами.

Эффект ингибиторов BRAF и MEK

Для проверки гипотезы исследователи применили два одобренных для онкологии препарата: ингибитор BRAF — вермурафениб и ингибитор MEK — селуметиниб. В доклинических моделях оба средства снижали чувствительность к прикосновению, давлению и теплу. При этом у моделей без повреждения нервов нормальные сенсорные реакции не изменялись.

Генетические эксперименты подтвердили участие BRAF в формировании болевой чувствительности. Удаление гена Braf приводило к менее выраженной и менее стойкой болевой реакции. Напротив, прямая активация BRAF вызывала болевую чувствительность даже в отсутствие повреждения нерва. Эти противоположные результаты указывают на двойственную роль BRAF как в развитии, так и в поддержании нейропатической боли.

Клинические перспективы и ограничения

Работа остаётся на доклиническом уровне. Прежде чем ингибиторы BRAF смогут быть протестированы в клинических испытаниях при нейропатической боли, необходимо определить оптимальные дозы, способы доставки препаратов и потенциальные побочные эффекты. Неясным также остаётся механизм, по которому BRAF перемещается из периферических нервов в спинной мозг после травмы.

Тем не менее полученные данные устанавливают прямую связь между сигнальным путём BRAF и активацией NMDA-рецепторов в спинном мозге. Это позволяет предположить, что уже одобренные для лечения рака ингибиторы BRAF могут быть репурпосированы для снижения уровня болевой сигнализации, поступающей в спинной мозг, и улучшения качества жизни пациентов.

Статья «BRAF recruitment to spinal sensory synapses promotes neuropathic pain by potentiating transsynaptic NMDA receptor activity» опубликована Daozhong Jin, Hong Chen, Yuying Huang, Shao-Rui Chen и Hui-Lin Pan в Science Signaling (DOI: 10.1126/scisignal.aeh6852). Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения США и эндowment’ом Памелы и Уэйна Гаррисона.