Ученые выявили скрытые биологические различия в иммунных системах мужчин и женщин

Новое исследование, проведенное учеными из Института медицинских исследований Гарвана и Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее, выявило скрытые генетические различия в иммунных системах мужчин и женщин. Эти различия могут объяснять, почему женщины значительно чаще страдают от аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка.

Аутоиммунные болезни возникают, когда иммунная система ошибочно атакует собственные здоровые ткани организма. При этом волчанка поражает до девяти женщин на каждого мужчину, однако биологические причины такого перекоса долго оставались неясными.

Генетические особенности иммунитета мужчин и женщин

Впервые с использованием технологии одиночных клеток ученые проанализировали более 1,25 миллиона периферических мононуклеарных клеток крови почти 1000 здоровых участников проекта Australian OneK1K. Этот проект изучает влияние генетики на поведение иммунных клеток в популяциях.

Результаты показали, что у мужчин преобладают моноциты — клетки, отвечающие за ранний иммунный ответ, с активностью генов, направленной на базовое поддержание клеток и синтез белков. У женщин же наблюдалось больше В-клеток и регуляторных Т-клеток, а также повышенная активность воспалительных путей.

«Хотя такой реактивный иммунный профиль дает женщинам преимущество в борьбе с вирусными инфекциями, он сопровождается повышенной склонностью к аутоиммунным заболеваниям. В то время как иммунные клетки мужчин менее склонны к воспалению, что делает их более уязвимыми к инфекциям и некоторым видам рака», — объясняет соавтор исследования доктор Сара Баллуз.

Генетические переключатели и риск аутоиммунных заболеваний

Исследователи сосредоточились на генетических переключателях, известных как локусы количественного выражения признаков (eQTL), которые регулируют уровень активации генов. Примечательно, что большинство из более чем 1000 выявленных переключателей не находились на половых хромосомах, а располагались на аутосомах, общих для обоих полов.

Некоторые из этих генетических вариантов были непосредственно связаны с риском развития аутоиммунных заболеваний. В частности, выявлены варианты, ассоциированные с повышенной активностью у женщин двух генов, связанных с системной красной волчанкой, что может помочь понять причины ее частого возникновения у женщин.

Влияние открытий на лечение и персонализацию терапии

Авторы исследования подчеркивают, что генетика — лишь один из факторов, влияющих на риск аутоиммунных заболеваний наряду с гормонами и другими биологическими аспектами. Тем не менее, наследственные генетические различия формируют базовый уровень функционирования иммунной системы.

По словам доктора Баллуз, впервые выявлено, что различия между мужским и женским иммунитетом происходят на уровне генетического контроля, что дает новое понимание механизмов иммунитета человека и объясняет, почему у женщин чаще возникают аутоиммунные реакции.

Исследователи отмечают, что эти данные могут объяснить, почему стандартные методы лечения аутоиммунных болезней не всегда одинаково эффективны у всех пациентов. Выделение специфических генетических путей подчеркивает необходимость разработки более целенаправленных терапий вместо широко действующих иммуносупрессивных препаратов.

Необходимость учета пола в медицинских исследованиях и терапии

Доктор Сейхан Язар, ведущий автор исследования, отмечает, что иммунная система должна изучаться с учетом пола, поскольку многие исследования до сих пор игнорируют эти различия, что ограничивает понимание болезни и влияет на варианты лечения.

«Наши результаты подтверждают, что аутоиммунные заболевания у мужчин и женщин могут существенно различаться, и подходы к их лечению должны быть дифференцированы. В настоящее время врачи часто применяют универсальные методы, однако необходим более индивидуальный подход», — говорит доктор Язар.

Профессор Джозеф Пауэлл, соавтор и директор программы трансляционной геномики Института Гарвана, добавляет, что для реализации потенциала точной медицины важно учитывать фундаментальные биологические переменные, включая генетические особенности иммунной системы пациента.

Исследование опубликовано 7 мая 2026 года в журнале The American Journal of Human Genetics под названием «The impact of sex on the immune system explored at the single-cell level».