Фенотипирование улучшает генетический прогноз тугоухости

Специалисты из области клинической аудиологии, хирургии уха и общей отоларингологии под руководством Анди ДеФриз (AuD), клинического аудиолога и кандидата наук в Департаменте наук о слухе и речи Vanderbilt Health, представили результаты работы по изучению генетической архитектуры нейросенсорной тугоухости. Целью исследования было понимание механизмов развития заболевания с перспективой выявления пациентов до появления первых симптомов.

Ограничения традиционных диагностических кодов

Как пояснила ДеФриз, стандартные диагностические коды, используемые для описания медицинских состояний, предназначены преимущественно для биллинговых целей и часто не отражают нюансов индивидуальных случаев. Это создает «серую зону», в которой невозможно точно определить наличие или отсутствие потери слуха у конкретного пациента. Понимание специфики случая затруднено тем, что сенсорные состояния включают субъективное восприятие пациентом своих ощущений.

Для решения этой проблемы исследователи интегрировали обезличенную информацию из своей клинической аудиометрической базы данных с биобанком BioVU, содержащим анонимные генетические образцы Vanderbilt Health. Такой подход позволил использовать более точный фенотип потери слуха вместо неточных диагностических кодов. На выборке из 16 000 участников удалось лучше обнаружить генетические варианты, ассоциированные с данным заболеванием.

Преимущества полигенных шкал риска

Команда применила полигенные шкалы риска, разработанные на основе точных фенотипов, к генетическим данным новой популяции. Результаты показали, что такие шкалы обладают большей прогностической способностью в отношении лиц с потерей слуха по сравнению со шкалами, построенными на диагностических кодах. ДеФриз отметила, что это подтверждает важность прецизионного фенотипирования не только для аудиологии, но и для всех медицинских дисциплин, использующих подход прогнозирования рисков.

Практические выводы исследования касаются как макро-, так и микроуровней. Для медицинских исследований важно создание биобанков, поддерживающих прецизионное фенотипирование. В контексте потери слуха улучшение прогнозирования рисков открывает возможность разработки инструментов, интегрируемых в электронные медицинские карты или потребительские генетические тесты, для идентификации пациентов с различным уровнем риска развития патологии.

Перспективы персонализированной медицины

Дальнейшие исследования будут направлены на создание систем, определяющих не только факт наличия потери слуха, но и конфигурацию поражения частот. Таха Ян, MD, доцент кафедры отоларингологии — хирургии головы и шеи и автор-корреспондент статьи, подчеркнул значимость работы в свете одобрения FDA первой генетической терапии для лечения генетической потери слуха. По его словам, генетика становится все более актуальной для прецизионной терапии.

Ян отметил, что данное исследование демонстрирует, как клиницисты и ученые Vanderbilt Health расширяют границы персонализированной медицины. ДеФриз добавила, что вариативность использования методологий между специальностями подчеркивает необходимость включения клиницистов в исследовательские группы. Vanderbilt Health обладает уникальными условиями для изучения подобных тем благодаря тесному переплетению исследовательской и клинической деятельности.

В работе также приняли участие Танги Руба дю Мерак, MSc, Куанху Шенг, PhD, доцент кафедры биостатистики, и Сришти Наяк, PhD, доцент кафедры отоларингологии — хирургии головы и шеи. Исследование финансировалось грантом Vanderbilt Lacy-Fischer Interdisciplinary Grant, стипендиальным грантом Американского отологического общества и Национальным институтом глухоты и других коммуникативных расстройств (NIH) в рамках грантов R03DC021550, R21DC021276, R21DC023019, K08DC019683 и R21DC022058.

DOI: 10.1001/jamaoto.2026.3089