CSHL: новый метод усиления иммунотерапии колоректального рака

Колоректальный рак стал основной причиной смертности от онкологических заболеваний среди людей моложе 50 лет. Наиболее распространенные формы этой болезни обычно не поддаются лечению ни с помощью традиционной химиотерапии, ни посредством новых препаратов для иммунотерапии.

Роль метаболизма в борьбе с опухолью

Новое исследование, проведенное в Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) и опубликованное в журнале Nature Immunology, может предоставить пациентам шанс на успешную терапию. Результаты указывают на то, что транскрипционный фактор, который обычно способствует росту опухоли, можно трансформировать в «силу», борющуюся с раком внутри иммунной системы.

Ассистент-профессор CSHL Семир Бейаз отметил, что врачи давно признают физическую форму одним из главных факторов исхода лечения пациентов. Однако для его лаборатории понятие «фитнес» выходит за рамки телосложения. «Мы предположили, что детерминанты пригодности для жизни у раковых клеток и наших иммунных клеток могут быть не так уж различны», — заявил Бейаз. По его словам, они находятся в одной вселенной и подчиняются одинаковым химическим и физическим законам, поэтому неудивительно, что они эволюционируют схожим образом.

Механизм действия фактора PPARD

Пероксисомный пролифератор-активируемый рецептор дельта (PPARD) помогает координировать процесс сжигания жиров внутри человеческих клеток. Чтобы изучить роль этого транскрипционного фактора в здоровье и болезнях, лаборатория Бейаза сначала сосредоточилась на мышиной модели колоректального рака. Команда обнаружила, что хотя раковые клетки имеют собственный PPARD, активация этого фактора на стороне иммунной системы превращает проканцерогенную опухолевую среду в антиканцерогенную арену.

«Все дело в пригодности клеток для жизни. То, что едят клетки, влияет на то, кем они являются. Когда иммунные клетки сжигают больше жира, они становятся более пригодными для борьбы с раком», — объяснил Семир Бейаз.

Эксперименты с CAR-T клетками и органоидами

Чтобы проверить, способны ли такие «более худые» иммунные клетки уничтожать больные ткани при колоректальном раке у человека, исследователи активировали PPARD в синтетических иммунных клетках, называемых CAR-T клетками. Затем они протестировали эти активированные клетки на органоидах — миниатюрных опухолях, выращенных из образцов тканей пациентов. Также проводились испытания на человеческих раковых клетках в чашке Петри и на тех, что были имплантированы мышам.

В каждом случае команда Бейаза установила, что CAR-T клетки с активированным PPARD замедляют или останавливают рост опухоли. Примечательно, что CAR-T клетки уже используются в некоторых видах иммунотерапии рака.

Расширение спектра применения терапии

Изначально команда сосредоточилась на колоректальном раке из-за высокого числа молодых жертв этого заболевания ежегодно. Тем не менее, результаты были подтверждены и для других типов опухолей, включая рак молочной железы, яичников и меланому. Бейаз считает полученные данные «верхушкой айсберга» в открытии новых путей повышения эффективности иммунотерапии рака.

«Повышение пригодности иммунных клеток также может помочь при других состояниях, когда иммунная система не справляется с удалением больных клеток», — сказал Бейаз. Его лаборатория теперь применяет этот подход к эндометриозу — хроническому воспалительному заболеванию, поражающему одну из десяти женщин. Как и в случае с колоректальным раком, для него отсутствует эффективное лечение.

Аналогия с «Силой» из научной фантастики

В некотором смысле, по словам Бейаза, PPARD напоминает «Силу» из «Звездных войн». Он может способствовать развитию болезни, подобно Дарту Вейдеру, исполняющему волю Императора. Или же, как Энакин Скайуокер, он может «увидеть свет» и убить болезнь. «Это классическая борьба между добром и злом. Как добро может в конечном итоге победить? Активация PPARD в иммунных клетках может стать этим путем», — резюмировал исследователь.

Статья: Bunk, P., et al. (2026). Compartment-specific PPARδ activity controls the outcome of cancer–immune cell competition and immunotherapy efficacy. Nature Immunology. DOI: 10.1038/s41590-026-02685-2.