UCSF выявил антитела, провоцирующие преждевременные роды

Преждевременные роды остаются ведущей причиной смертности новорожденных во всем мире. В то время как типичная беременность длится 40 недель, примерно у одной из десяти женщин схватки начинаются слишком рано. Долгое время врачи не могли точно определить причины этого явления или выявить группы риска. Теперь команда исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) идентифицировала антитела, играющие роль в запуске ранней родовой деятельности. Эти маркеры присутствовали в более высоких концентрациях и появлялись на более ранних сроках беременности у женщин, родивших до 37-й недели гестации, по сравнению с теми, кто вынашивал ребенка до срока.

Новый инструмент иммунопрофилирования

Работа опубликована в журнале Nature Immunology и выполнена с использованием созданного в UCSF нового инструмента для анализа иммунного профиля. По словам старшего автора исследования, профессора биохимии и биофизики Джо ДеРизи, эта технология позволяет находить скрытые иммунные сигналы, что открывает перспективы для новых методов скрининга рисков и вмешательства для предотвращения преждевременных родов.

Каждая беременность представляет собой сложную задачу для иммунной системы: плод генетически отличается от матери, но организм не должен его отвергать. Обычно иммунитет «знает», когда не атаковать. Однако группа ДеРизи предположила, что иммунная система может быть триггером некоторых случаев преждевременных родов. Для проверки этой гипотезы первая автор работы Эльзе Ракайте, ныне ассистент-профессор UCSF, привлекла добровольцев из клиники репродукции университета.

Исследователи собирали образцы крови до наступления беременности, а затем отслеживали изменения после переноса замороженных эмбрионов. Такой подход позволил точно фиксировать момент начала беременности. Использованная технология PhIP-Seq, существенно усовершенствованная лабораторией ДеРизи, дает возможность детально анализировать антитела в крови и определять белки, на которые они реагируют, включая собственные протеины организма.

Связь с воспалением и плацентой

На основе полученных данных команда проанализировала обширный набор информации, включающий образцы крови более 2000 беременных женщин из восьми когорт, в том числе собранные в рамках государственной программы пренатального скрининга Калифорнии на 15-й неделе гестации. Анализ показал, что у женщин, чьи роды завершились преждевременно, изменения в профиле антител были более широкими и происходили раньше.

В рамках общего иммунного ответа выделялось одно конкретное антитело, направленное против белка IL-1RA, который контролирует воспаление. Механизм действия IL-1RA заключается в блокировании молекулы IL-1β, вызывающей воспаление, способное спровоцировать сокращения матки. Антитело нейтрализует естественный «тормоз» в виде IL-1RA, позволяя уровню IL-1β бесконтрольно расти. Это объясняет механизм запуска ранних родов у носителей данного маркера.

Для подтверждения значимости открытия Ракайте вводила эти антитела беременным мышам. У животных повышался уровень IL-1β в крови, а в плаценте наблюдались повреждения, аналогичные тем, что фиксируются при человеческих преждевременных родах. Исследование тканей плаценты показало, что IL-1RA обычно накапливается в межклеточных соединениях сосудов плаценты, где происходит обмен питательными веществами и кислородом между матерью и плодом.

Потенциал существующих препаратов

Открытие указывает на возможность применения уже одобренного препарата Анакинра, являющегося синтетической формой молекулы IL-1RA. На протяжении почти двух десятилетий это лекарство используется для лечения воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит. Результаты исследования предполагают, что препарат может быть эффективен для профилактики преждевременных родов, восстанавливая контроль над воспалением и предотвращая маточные сокращения.

«Тот факт, что этот препарат давно известен и имеет многолетнюю историю безопасности, очень убедителен для использования при беременности», — отметила Ракайте. При этом исследователи подчеркивают ограничения текущих данных: анти-IL-1RA антитела обнаружены лишь у части пациенток с преждевременными родами, что свидетельствует о наличии других причин. Также пока неизвестно, присутствовали ли эти антитела до зачатия из-за предыдущих инфекций или иммунных заболеваний, либо появились уже после него, так как женщины с таким иммунным профилем наблюдались только после наступления беременности.

В своей новой лаборатории Ракайте планирует продолжить изучение этих антител, а также других маркеров, входящих в иммунный профиль, связанный с преждевременными родами.