·
·
Здоровье
Учёные разработали гибридный препарат, который через сигнальный путь GLP-1/GIP доставляет метаболическое вещество в клетки, улучшая похудение и контроль глюкозы у мышей.
Исследователи из Helmholtz Munich представили новый подход к лечению ожирения и сахарного диабета 2 типа, создав гибридную молекулу, которая использует сигнальный путь GLP-1/GIP для проникновения в клетки и доставки дополнительного метаболического соединения непосредственно в целевые клетки. Руководитель проекта, профессор Тимо Д. Мюллер, сообщил, что эксперимент на мышах показал снижение потребления пищи, усиленное похудение и улучшение уровня глюкозы в крови по сравнению с существующими терапиями. Результаты опубликованы в журнале Nature.
Современные инкретиновые препараты, имитирующие естественные сигналы насыщения и регуляции сахара в крови через GLP-1 и GIP, уже изменили подход к лечению ожирения и диабета 2 типа. Тем не менее, учёные продолжают искать пути повышения их эффективности. Одним из направлений является добавление средств, улучшающих чувствительность к инсулину, что способствует более эффективному перемещению глюкозы из крови в ткани. Однако такие препараты часто оказывают системное действие, вызывая нежелательные побочные эффекты.
Чтобы решить эту проблему, команда разработала так называемую «адресную метку с грузом»: химически связали известное инкретиновое соединение с ланифибранором — пан-PPAR агонистом. Инкретиновая часть связывается с рецепторами GLP-1 или GIP на поверхности клетки, обеспечивая проникновение гибридной молекулы внутрь. Внутри клетки вторая часть активирует PPAR-рецепторы, которые регулируют обмен жиров и сахаров на генетическом уровне. Цель — сконцентрировать метаболические эффекты именно в клетках с экспрессией GLP-1R/GIPR, а не по всему организму.
Новый препарат одновременно воздействует на пять мишеней: активирует два рецептора на поверхности клетки (GLP-1R и GIPR) и три PPAR-рецептора в ядре клетки. Профессор Мюллер сравнивает этот механизм с «троянским конём»: инкретиновая часть открывает дверь в клетку, а «груз» активируется только внутри неё.
«Главное преимущество — дозировка», — отметил Мюллер. — «Вторая часть не вводится отдельно и системно, а «путешествует» вместе с инкретином, что позволяет использовать её в дозах, значительно меньших по сравнению с отдельным применением». По мнению учёных, такой целевой способ доставки повышает эффективность без увеличения побочных эффектов, связанных с системным воздействием.
В опытах на мышах с ожирением, вызванным диетой, гибридная терапия показала выраженный эффект: животные потребляли меньше пищи и теряли больше веса, чем при использовании только ко-агониста GLP-1/GIP без дополнительного компонента. По словам доктора Даниэлы Лискевич, руководителя группы в IDO и соавтора исследования, в некоторых сравнительных тестах эффект даже превосходил действие препаратов, активирующих только GLP-1.
Результаты свидетельствуют, что комбинация не просто добавляет новый механизм, а усиливает активность инкретинов, по крайней мере в доклинических моделях. Помимо снижения массы тела, наблюдалось улучшение контроля гликемии и повышение эффективности инсулина, проявляющееся в лучшем перемещении глюкозы из крови в ткани и снижении её выделения печенью.
Исследователи отметили, что желудочно-кишечные побочные эффекты были сопоставимы с таковыми при существующих инкретиновых препаратах. В изученных параметрах не выявлено признаков задержки жидкости или анемии, которые связаны с дополнительным компонентом.
Хотя данные на мышах также указывают на потенциальные положительные эффекты для сердечно-сосудистой и печёночной систем, учёные подчёркивают, что это доклиническое исследование, и неизвестно, повторятся ли эти результаты у людей. Особое внимание уделяется различиям в функционировании рецептора GIP у мышей и человека.
«Мы видим принцип с сильным эффектом на животных, теперь задача — адаптировать подход для человека и продвинуть его к клиническому применению», — заявил Мюллер. Для этого потребуется поддержка со стороны промышленности.
Исследование под названием «GLP-1R–GIPR–PPARα/γ/δ quintuple agonism corrects obesity and diabetes in mice» подготовили Даниэла Лискевич, Аарон Новиков и другие учёные. Работа опубликована 29 апреля 2026 года в Nature (DOI: 10.1038/s41586-026-10427-5).
Профессор Тимо Д. Мюллер возглавляет Институт диабета и ожирения (IDO) в Helmholtz Munich, является профессором Мюнхенского университета Людвига Максимилиана (LMU) и исследователем Немецкого центра исследований диабета (DZD).
