Ученые выявили новый вид наследственного рака простаты

Специалисты Университета Британской Колумбии идентифицировали ранее неизвестную форму наследственного рака предстательной железы. Патология ассоциирована с редкой генетической мутацией, провоцирующей развитие агрессивных форм заболевания в относительно молодом возрасте. Данное открытие позволяет врачам выявлять семьи с унаследованным риском онкологии и внедрять более ранний скрининг для обнаружения опухолей до их метастазирования.

Генетическая основа агрессивного течения болезни

Работа опубликована в журнале Cancer Discovery и связывает эту форму наследственного рака с мутациями в гене CDK12. В ходе анализа генетических данных более 4500 пациентов с агрессивной формой рака простаты исследователи выделили пять не связанных между собой мужчин-носителей таких мутаций. Все они столкнулись с метастатическим поражением в возрасте от 44 до 62 лет.

Ранее научное сообщество полагало, что вредоносные мутации CDK12 возникают спонтанно внутри опухолевых клеток, а не передаются по наследству. Для проверки гипотезы об унаследованном характере изменений ученые изучили опухоли пациентов на наличие специфического паттерна генетических сбоев, характерного для дисфункции CDK12. По словам ведущего автора исследования, постдока лаборатории Уайатта Софи Толмейер, опухоли предоставили генетическую сигнатуру, указывающую непосредственно на роль этого гена в развитии рака.

Старший автор работы, доцент кафедры урологических наук UBC и обладатель президентского гранта в области прецизионной онкологии Александр Уайатт отметил, что каждый пациент с выявленной унаследованной мутацией уже имел метастатическое заболевание на момент постановки диагноза. Сейчас ключевой задачей становится раннее выявление семей группы риска для предоставления им возможности пройти расширенный скрининг, когда еще существуют варианты радикального лечения.

Редкость мутации и перспективы тестирования

Около 5–10% всех случаев рака связаны с унаследованными генетическими мутациями, а не с изменениями, накапливающимися в течение жизни. Наиболее известными примерами являются мутации BRCA1 и BRCA2, повышающие риск рака молочной железы, яичников, поджелудочной железы и простаты. Генетическое тестирование на эти маркеры уже применяется для определения тактики наблюдения и профилактики.

Унаследованные мутации CDK12 встречаются значительно реже: исследователи оценивают их частоту примерно в одном случае на 1000 пациентов с агрессивным раком простаты. Это может затрагивать сотни семей по всему миру. Выявление носителя позволяет родственникам пройти генетическое тестирование для подтверждения наличия аналогичной мутации. Доктор Толмейер подчеркнула, что, несмотря на экстремальную редкость данного варианта, его обнаружение может спасти жизнь членам затронутых семей, позволяя принять меры до начала развития или распространения рака.

Научная группа рекомендует включить анализ на CDK12 в стандартные панели тестирования на наследственный рак простаты. В отличие от открытий, требующих разработки новых диагностических методов, мутации CDK12 могут быть детектированы с использованием существующих клинических технологий. Это делает расширение тестирования более быстрым и экономически доступным процессом. Доктор Уайатт, также являющийся старшим научным сотрудником Ванкуверского центра исследований рака простаты и BC Cancer, заявил, что добавление CDK12 в существующие генетические тесты технически несложно, что позволит быстро перенести результаты из лаборатории в клиническую практику.

Связь с другими видами онкологии

Полученные данные ставят вопрос о влиянии унаследованных мутаций CDK12 на риск развития рака яичников. У нескольких пострадавших мужчин наблюдалась семейная история этого заболевания. Кроме того, исследователи выявили еще одного человека с раком яичников, носителя унаследованной мутации CDK12, опухоль которого демонстрировала те же характерные генетические изменения, связанные с дисфункцией гена. Для установления прямой связи необходимы дальнейшие исследования.

Доктор Уайатт выразил уверенность, что при наличии правильных программ генетического тестирования и скрининга можно достичь будущего, в котором никто из носителей подобных мутаций не умрет от рака. Исследование поддержано Фондом борьбы с раком простаты, Институтом исследований имени Терри Фокса, Канадским обществом борьбы с раком, Канадскими институтами медицинских исследований, Michael Smith Health Research BC, Национальными институтами здравоохранения США, Фондом BC Cancer и другими партнерами.