Новый препарат почти вдвое увеличил выживаемость при раке поджелудочной железы

В исследовании фазы 3, проведённом в Институте рака Дана-Фарбер, экспериментальный препарат дараксонрасиб продемонстрировал почти двукратное увеличение общей выживаемости у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, что может изменить стандарты лечения для пациентов с прогрессирующим заболеванием после первой линии химиотерапии.

В рамках международного исследования RASolute 302, охватившего 500 пациентов из Северной Америки, Европы и Азии, пациенты, получавшие дараксонрасиб, прожили в среднем 13,2 месяца, тогда как группа, лечившаяся второй линией химиотерапии, — 6,7 месяца. При этом риск смерти снизился на 60 процентов.

Кроме того, препарат продемонстрировал замедление прогрессирования заболевания: медиана безрецидивной выживаемости в группе дараксонрасиба составила 7,2 месяца по сравнению с 3,6 месяцами у пациентов, получавших химиотерапию.

Мишень — ключевой драйвер рака

Рак поджелудочной железы остаётся одним из самых смертельных видов онкологии, поскольку часто диагностируется на поздних стадиях с метастазами. Вторичная линия терапии имеет ограниченную эффективность, и большинство пациентов с метастатическим заболеванием не доживают до года.

Более 90 процентов опухолей поджелудочной железы содержат мутации в онкогене KRAS, что делает белки RAS привлекательной мишенью для разработки лекарств. Дараксонрасиб представляет собой пероральный многоцелевой ингибитор RAS(ON), предназначенный для блокирования сигналов как мутантных, так и немутантных белков RAS.

«Это первый ингибитор RAS, испытанный в крупном рандомизированном исследовании у пациентов с раком поджелудочной железы, демонстрирующий значительный эффект, который эти новые препараты могут оказать на лечение болезни», — отметил Брайан Вольпин, директор Центра исследований рака поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта при Институте Дана-Фарбер.

По словам исследователей, улучшение выживаемости наблюдалось независимо от статуса мутации RAS у пациентов, что указывает на широкие возможности применения препарата при метастатическом раке поджелудочной железы.

Высокие показатели ответа на лечение

В исследовании также зафиксированы более высокие показатели ответа опухоли на дараксонрасиб. Среди пациентов с известными мутациями RAS G12 значительное уменьшение или исчезновение опухоли наблюдалось у 33,2 процента, тогда как в группе химиотерапии — у 11,8 процента.

Объективный ответ на лечение среди всех пациентов, независимо от мутационного статуса, достиг 31,6 процента в группе дараксонрасиба и 11,2 процента в группе химиотерапии.

Исследователи не выявили неожиданных проблем с безопасностью. Наиболее частыми побочными эффектами были сыпь, воспаление слизистой рта, тошнота и диарея, что соответствует данным предыдущих клинических испытаний.

«Благодаря способности ингибировать как мутантные, так и немутантные белки RAS(ON), дараксонрасиб обладает широкой областью применения, недоступной ранее», — подчеркнул Вольпин.

Если препарат получит одобрение регуляторов, результаты исследования могут изменить подходы к лечению. Ранее в этом месяце Управление по контролю за продуктами и лекарствами США разрешило расширенную программу доступа, позволяющую некоторым пациентам с ранее леченным метастатическим раком поджелудочной железы получать дараксонрасиб в период рассмотрения заявки на регистрацию.

Результаты исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.