Ученые обнаружили новый путь регуляции воды почками

Исследование, проведенное специалистами Mayo Clinic, выявило ранее неизвестный путь, с помощью которого почки регулируют водный баланс, не используя традиционный гормон вазопрессин. Это открытие ставит под вопрос классические представления физиологии и может привести к новым методам лечения заболеваний почек.

Результаты опубликованы в журнале Journal of Clinical Investigation и были получены в ходе изучения поликистозной болезни почек (ПКБ) — наследственного заболевания, при котором в почках образуются жидкостные кисты, постепенно нарушающие их функцию и приводящие к почечной недостаточности.

Под руководством нефролога Mayo Clinic Фуада Чебиба (Fouad Chebib, M.D.) команда обнаружила механизм концентрации мочи, который не зависит от вазопрессина. Это открытие может стать основой для разработки новых терапий, улучшающих качество жизни пациентов с ПКБ и другими почечными патологиями.

Поликистозная болезнь почек — одно из распространенных наследственных заболеваний, поражающих миллионы людей, в том числе около 140 000 американцев с аутосомно-доминантной формой ПКБ (ADPKD). Многие из них в конечном итоге нуждаются в диализе или трансплантации почки.

В процессе исследований, направленных на изучение развития кист в почках при ПКБ с использованием лабораторных моделей клеток, ученые тестировали вещества, которые предполагалось ускорят рост кист за счет усиления клеточных сигналов. Одним из таких веществ стал пробенецид — препарат, впервые примененный в 1940-х годах для снижения выведения пенициллина с мочой.

«Мы ожидали, что этот препарат усугубит заболевание, — рассказал доктор Чебиб. — Однако эффект оказался обратным: пробенецид замедлял рост кист». После многократных повторений экспериментов исследователи осознали, что столкнулись с неожиданным феноменом.

Дополнительные исследования показали, что пробенецид влияет на метаболизм уратов в клетках почек. Ураты, известные прежде всего своей ролью в подагре, внутри клеток выступают в роли сигнальных молекул, запускающих перемещение водных каналов на поверхность клеток. Это позволяет почкам реабсорбировать воду и концентрировать мочу без участия вазопрессина, который традиционно считался основным регулятором данного процесса.

«Это отдельный путь, не описанный в классических физиологических моделях, — отметил доктор Чебиб. — Он демонстрирует, что почки обладают дополнительным механизмом сохранения воды».

Открытие может помочь решить важную проблему для пациентов с ПКБ. Единственный одобренный препарат для замедления роста кист — толваптан — блокирует вазопрессин, но вызывает у больных значительное увеличение объема мочи, достигающее 6–7 литров в сутки. Такие побочные эффекты часто приводят к прекращению терапии.

В доклинических исследованиях и небольшом клиническом испытании добавление пробенецидa снижало объем мочи и уменьшало ночные позывы к мочеиспусканию без снижения эффективности толваптана. В среднем у пациентов наблюдалось сокращение суточного диуреза примерно на 30%. Многие участники перестали просыпаться несколько раз за ночь, ограничившись одним пробуждением, а также отметили улучшение качества жизни.

«Наша цель — сохранить терапевтический эффект толваптана, снизив при этом его нагрузку на пациентов», — подчеркнул доктор Чебиб.

Несмотря на положительные результаты, исследователи не рассматривают пробенецид как долгосрочное решение. Препарат устарел, влияет на множество биологических систем и сегодня доступен ограниченно. Вместо этого команда использует полученные данные для разработки более целенаправленных средств, воздействующих именно на выявленный путь.

«Пробенецид помог нам раскрыть механизм, — отметил доктор Чебиб. — Теперь наша задача — создать препараты, специально нацеленные на этот путь».

Для доктора Чебиба это исследование имеет личное значение: его интерес к почечным заболеваниям возник после диагноза ПКБ у отца.

«Это был долгий и осмысленный путь, начавшийся с личной мотивации и приведший к открытиям, которые могут помочь пациентам», — заключил он.

Ссылка на исследование: «GLUT9b- and ABCG2-mediated collecting duct urate transport uncover a vasopressin-independent mechanism of renal water reabsorption» (Mohamad Hadla и др.), опубликовано 16 июня 2026 года в The Journal of Clinical Investigation. DOI: 10.1172/JCI197021.