دواء تجريبي لسرطان البنكرياس يضاعف معدل البقاء على قيد الحياة في المرحلة الثالثة

أظهرت تجربة سريرية حاسمة من المرحلة الثالثة أجريت في معهد دانا-فاربر للسرطان أن دواءً تجريبيًا جديدًا لعلاج سرطان البنكرياس المنتشر قد ضاعف تقريبًا متوسط معدل البقاء على قيد الحياة، مما قد يضع معيارًا جديدًا للمرضى الذين تقدم مرضهم بعد العلاج الكيميائي الأولي.

الدواء المعروف باسم داراكسونراسيب ساعد المرضى على العيش بمتوسط 13.2 شهرًا مقارنة بـ 6.7 أشهر لأولئك الذين عولجوا بالعلاج الكيميائي من الخط الثاني. كما خفض العلاج خطر الوفاة بنسبة 60 في المئة، وفقًا لنتائج تجربة RASolute 302 العالمية التي ستُعرض في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأورام السرطان (ASCO).

شملت الدراسة 500 مريض في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا، جميعهم يعانون من سرطان البنكرياس المنتشر وقد تلقوا سابقًا دورة واحدة من العلاج الكيميائي للحالة المتقدمة، قبل أن يتم توزيعهم عشوائيًا لتلقي إما داراكسونراسيب أو العلاج الكيميائي.

أفاد الباحثون أيضًا أن الدواء أخر تقدم المرض، حيث بلغ متوسط البقاء دون تقدم المرض 7.2 أشهر في مجموعة داراكسونراسيب، مقارنة بـ 3.6 أشهر لدى المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي.

استهداف المحرك الرئيسي للسرطان

يظل سرطان البنكرياس من أكثر أنواع السرطان فتكًا، ويرجع ذلك إلى تشخيصه غالبًا بعد انتشاره. وتوفر خيارات العلاج من الخط الثاني فوائد محدودة، ويعيش عدد قليل من المرضى المصابين بالمرض المنتشر لأكثر من عام.

يحمل أكثر من 90 بالمئة من سرطانات البنكرياس طفرات في جين KRAS المسرطن، مما يجعل بروتينات RAS هدفًا جذابًا لمطوري الأدوية. داراكسونراسيب هو مثبط متعدد الانتقائية لبروتينات RAS(ON) يؤخذ عن طريق الفم، مصمم لوقف الإشارات من كل من البروتينات الطافرة وغير الطافرة.

قال بريان وولبين، مدير مركز عائلة هيل لأبحاث سرطان البنكرياس ومركز سرطان الجهاز الهضمي في معهد دانا-فاربر: "هذا هو أول مثبط لـ RAS يُقيّم في تجربة عشوائية كبيرة لمرضى سرطان البنكرياس، ويظهر مدى الأثر المهم الذي من المحتمل أن تحدثه هذه الأدوية الجديدة في علاج المرض".

وذكر المحققون أن فائدة البقاء على قيد الحياة لوحظت بغض النظر عن حالة طفرة RAS لدى المريض، مما يشير إلى إمكانية تطبيق العلاج على نطاق واسع بين مرضى سرطان البنكرياس المنتشر.

معدلات استجابة قوية

أظهرت التجربة أيضًا معدلات استجابة أورام أعلى مع الدواء التجريبي. بين المرضى الذين لديهم طفرات RAS G12 معروفة، شهد 33.2 بالمئة منهم تقلصًا كبيرًا في الورم أو اختفائه، مقارنة بـ 11.8 بالمئة في مجموعة العلاج الكيميائي.

وعبر جميع المرضى بغض النظر عن حالة الطفرة، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 31.6 بالمئة مع داراكسونراسيب مقابل 11.2 بالمئة مع العلاج الكيميائي.

أبلغ الباحثون عن عدم وجود مخاوف سلامة غير متوقعة. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الطفح الجلدي، والتهاب الفم، والغثيان، والإسهال، بما يتوافق مع الدراسات السريرية السابقة.

قال وولبين: "نظرًا لقدرة داراكسونراسيب على تثبيط بروتينات RAS(ON) الطافرة وغير الطافرة، فإن له تطبيقًا واسعًا لم يكن ممكنًا من قبل".

قد تعيد هذه النتائج تشكيل طرق العلاج إذا ما وافقت الجهات التنظيمية على الدواء. في وقت سابق من هذا الشهر، سمحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ببرنامج وصول موسع، مما يتيح لبعض المرضى الذين عولجوا سابقًا من سرطان البنكرياس المنتشر تلقي داراكسونراسيب أثناء استمرار مراجعة الجهات التنظيمية.

نُشرت الدراسة في مجلة نيو إنجلاند الطبية.