تكنولوجيا وعلوم
تحويل عامل PPARD إلى سلاح مناعي ضد سرطان القولون والمستقيم
كشفت دراسة في مختبر كولد سبرينغ هاربور أن تنشيط مستقبل PPARδ في الخلايا المناعية يحول البيئة الداعمة للسرطان إلى بيئة مضادة له، مما يعزز فعالية العلاج المناعي.
أصبح سرطان القولون والمستقيم السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 50 عاماً. وتتميز الأشكال الأكثر شيوعاً لهذا المرض بصعوبة علاجها، سواء عبر الوسائل التقليدية مثل العلاج الكيميائي أو الأدوية الحديثة للعلاج المناعي.
آليات التمثيل الغذائي والمناعة
نشر باحثون في مختبر كولد سبرينغ هاربور (CSHL) نتائج دراسة جديدة في مجلة Nature Immunology، تشير إلى إمكانية منح المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم وأمراض أخرى غير قابلة للعلاج حالياً فرصة للمقاومة. تقترح النتائج أن عاملاً نسخياً يعزز عادةً نمو السرطان يمكن تحويله إلى قوة مقاتلة داخل الجهاز المناعي.
لطالما أدرك الأطباء أن اللياقة البدنية تعد من أقوى المحددات لنتائج المرضى في المعركة ضد الأمراض. لكن بالنسبة لسيمير بياز، الأستاذ المساعد في مختبر CSHL، فإن مفهوم اللياقة يتجاوز البنية الجسدية. أوضح بياز: "افترضنا أن محددات اللياقة للخلايا السرطانية وخلايانا المناعية قد لا تختلف كثيراً. فهي تنتمي إلى نفس الكون، وتخضع لنفس القواعد الكيميائية والفيزيائية. لذا، ليس من المستغرب أن تتطور بنفس الطريقة."
دور مستقبل PPARδ في مكافحة الأورام
يساعد مستقبل منشط proliferator البيروكسيدي دلتا (PPARD) في تنظيم حرق الدهون داخل الخلايا البشرية. ولدراسة دور هذا العامل النسخي في الصحة والمرض، ركز مختبر بياز أولاً على نموذج فأري لسرطان القولون والمستقيم. اكتشف الفريق أنه بينما تمتلك الخلايا السرطانية PPARD الخاص بها، فإن تنشيط PPARD على الجانب المناعي يحول بيئة الورم الداعمة للسرطان إلى ساحة مضادة له.
وترتبط العملية بشكل أساسي بلياقة الخلية؛ فما تأكله الخلايا يؤثر على طبيعتها. عندما تحرق الخلايا المناعية دهوناً أكثر، تصبح أكثر ملاءمة لمحاربة السرطان، كما أشار بياز.
اختبارات الخلايا التائية CAR والعلاجات المستقبلية
للتحقق مما إذا كانت هذه الخلايا المناعية "الأكثر رشاقة" قادرة على قتل الخلايا المريضة في سرطان القولون والمستقيم البشري، قام المختبر بتنشيط PPARD في خلايا تائية اصطناعية تُعرف باسم خلايا CAR T. ثم اختبروا هذه الخلايا المنشطة على العضيدات – وهي أورام مصغرة تنمو من عينات أنسجة المرضى – وكذلك على خلايا سرطانية بشرية في أطباق زجاجية وأخرى مزروعة في الفئران. في كل حالة، وجد فريق بياز أن خلايا CAR T المنشطة بـ PPARD تبطئ أو توقف نمو الورم. وتجدر الإشارة إلى أن خلايا CAR T مستخدمة بالفعل في بعض علاجات السرطان المناعية.
ركز الفريق في البداية على سرطان القولون والمستقيم بسبب العدد الكبير من الشباب الذين يموتون منه سنوياً. ومع ذلك، فقد تحققوا من صحة نتائجهم في أنواع أخرى من الأورام، بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان المبيض والميلانوما. يعتقد بياز أن نتائجهم تمثل "قمة جبل الجليد" في فتح مسارات جديدة لجعل العلاج المناعي للسرطان أكثر فعالية.
وأضاف بياز: "قد يساعد تعزيز لياقة الخلايا المناعية أيضاً في حالات أخرى يفشل فيها الجهاز المناعي في إزالة الخلايا المريضة". يطبق مختبره الآن هذا النهج على بطانة الرحم، وهو مرض التهابي مزمن يصيب امرأة واحدة من كل عشر نساء، ويفتقر أيضاً إلى علاج فعال.
بمعنى ما، يشبه PPARD "القوة" في فيلم Star Wars، وفقاً لبياز. يمكن أن يعزز المرض، مثل دارث فيدر الذي ينفذ إرادة الإمبراطور. أو، مثل أناكين سكاي ووكر، يمكن أن يرى النور ويقتل المرض. وقال بياز: "إنها المعركة الكلاسيكية بين الخير والشر. كيف يمكن للخير أن ينتصر في النهاية؟ قد يكون تنشيط PPARD في الخلايا المناعية هو السبيل."
مرجع الدراسة: Bunk, K., et al. (2026). PPARδ activation in immune cells enhances anti-tumor immunity. Nature Immunology. DOI: 10.1038/s41590-026-02685-2
