CSHL activa un factor de grasa para vencer el cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal se ha convertido en la principal causa de muerte oncológica entre personas menores de 50 años. Las formas más comunes de esta enfermedad suelen ser intratables, ya que no responden ni a los tratamientos convencionales como la quimioterapia ni a los fármacos de inmunoterapia de nueva generación.

Reprogramación del metabolismo celular

Un estudio realizado en el Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) y publicado en Nature Immunology ofrece una posible vía para cambiar este panorama. Los hallazgos indican que un factor de transcripción asociado habitualmente al crecimiento tumoral puede transformarse en una herramienta defensiva dentro del sistema inmunitario, otorgando nuevas oportunidades a pacientes con enfermedades actualmente sin cura efectiva.

Semir Beyaz, profesor asistente en el CSHL, lideró la investigación partiendo de la premisa de que la aptitud física determina el resultado clínico. Su hipótesis sugiere que las reglas químicas y físicas que limitan a las células cancerosas son similares a las que afectan a las células inmunes. "Están en el mismo universo", explicó Beyaz, lo que implica que ambas podrían evolucionar siguiendo patrones análogos.

El rol del receptor PPARD

El centro de esta estrategia es el receptor activado por proliferadores de peroxisomas delta (PPARD), una proteína encargada de orquestar la quema de grasas en las células humanas. Al examinar su función mediante modelos murinos de cáncer colorrectal, el equipo descubrió que, aunque las células tumorales poseen su propio PPARD, la activación específica de este receptor en el lado inmunitario convierte un entorno pro-cancerígeno en uno anti-tumoral.

La clave reside en la eficiencia metabólica. Según Beyaz, la dieta celular define su identidad funcional: cuando las células inmunitarias incrementan su consumo de lípidos, mejoran su capacidad para combatir la enfermedad. Esta reprogramación metabólica permite que las defensas del organismo sean más letales para las células malignas.

Validación en terapias CAR T

Para confirmar si estas células inmunitarias "más delgadas" podían eliminar tumores humanos, los investigadores activaron el PPARD en linfocitos T con receptores quiméricos (CAR T). Estas células sintéticas fueron probadas en organoides —tumores miniatura cultivados a partir de muestras tisulares de pacientes—, así como en líneas celulares cancerosas in vitro y en implantes en ratones. En todos los escenarios analizados, la activación del PPARD ralentizó o detuvo el crecimiento tumoral.

Aunque el estudio se centró inicialmente en el cáncer colorrectal debido a su alta mortalidad juvenil, los resultados también se validaron en otros tipos de tumores, incluyendo cáncer de mama, ovario y melanoma. Beyaz considera estos datos como la "punta del iceberg" para abrir nuevas vías que mejoren la eficacia general de la inmunoterapia oncológica.

Aplicaciones futuras y analogía cinematográfica

El laboratorio está extendiendo este enfoque hacia otras condiciones donde el sistema inmune falla en eliminar células enfermas, como la endometriosis. Esta enfermedad inflamatoria crónica afecta a una de cada diez mujeres y carece de tratamientos eficaces, presentando similitudes terapéuticas con el cáncer colorrectal resistente.

Beyaz utiliza una analogía popular para describir el potencial dual del PPARD, comparándolo con "la fuerza" de Star Wars. El receptor puede promover la enfermedad, similar a Darth Vader ejecutando la voluntad del Emperador, o bien alinearse con el bien para destruir el tumor, como Anakin Skywalker. "Es la lucha clásica entre el bien y el mal", concluye el investigador, quien ve en la activación del PPARD en células inmunitarias la manera de asegurar que el bien prevalezca finalmente.