Proteínas sanguíneas revelan actividad intestinal en celiaquía

La enfermedad celíaca es una afección autoinmune donde el sistema inmunológico reacciona negativamente al gluten. La ingesta de esta proteína provoca inflamación intestinal, lo que puede dañar los tejidos y reducir la capacidad de absorción de nutrientes. El tratamiento estándar consiste en evitar el gluten por completo. Sin embargo, aunque muchos pacientes siguen una dieta estricta sin gluten, las pruebas de sangre actuales no siempre determinan con claridad si persiste la inflamación o el daño intestinal.

Jostein Holen Ibsen, investigador doctoral y médico en el Centro Noruego de Investigación sobre la Enfermedad Celíaca de la Universidad de Oslo y en el Centro Clínico y Translacional de la misma patología del Hospital Universitario de Oslo, señala la incertidumbre que enfrentan los enfermos. Según Ibsen, muchos son diligentes con su dieta, pero los análisis de sangre no ofrecen respuestas claras sobre la progresión de la enfermedad.

Análisis proteómico de muestras clínicas

Ibsen y sus colegas investigaron si ciertas proteínas en la sangre pueden funcionar como biomarcadores de la actividad de la enfermedad. Los biomarcadores son sustancias medibles en el cuerpo que indican estados de salud o enfermedad. Para ello, analizaron 264 muestras de sangre y tejido de personas con enfermedad celíaca, recopiladas antes del tratamiento y tras un año de dieta libre de gluten. También examinaron muestras de individuos sin esta condición.

Las muestras se obtuvieron en el Rikshospitalet entre 2018 y 2024, con consentimiento de todos los participantes para uso en investigación. Mediante proteómica, una técnica que permite analizar simultáneamente grandes volúmenes de proteínas, el equipo identificó 24 proteínas asociadas con la enfermedad celíaca. Nueve de ellas mostraron una vinculación particular con la extensión del daño intestinal, lo que podría indicar qué tan avanzada está la patología.

Diferencias en niveles de inflamación

"Para muchas de las proteínas, encontramos una diferencia clara entre personas con enfermedad celíaca no tratada e individuos sanos", afirma Ibsen. Los pacientes sin tratamiento presentaban los niveles más altos de proteínas inflamatorias, mientras que los sujetos sanos tenían los más bajos. Los investigadores también detectaron diferencias significativas en los niveles proteicos antes y después del tratamiento, sugiriendo que estas proteínas podrían ofrecer información detallada sobre la inflamación y la curación intestinal.

No obstante, los pacientes celíacos que seguían la dieta libre de gluten aún mantenían niveles ligeramente superiores de algunas proteínas en comparación con los individuos sanos. "Los hallazgos sugieren por tanto que los pacientes tienen cierta inflamación en el intestino incluso cuando siguen la dieta", explica Ibsen.

Limitaciones de los métodos actuales

El diagnóstico común de la enfermedad celíaca implica una prueba de sangre y una gastroscopia, durante la cual se extraen muestras de tejido del intestino delgado. El análisis sanguíneo actual mide anticuerpos denominados anti-tTG IgA, así como los niveles totales de IgA. Tras el diagnóstico, los pacientes suelen ser monitoreados por su médico general, frecuentemente utilizando la misma prueba de sangre.

Ibsen indica que este test pierde utilidad una vez que el paciente inicia la dieta libre de gluten. "El problema con esta prueba de sangre es que simplemente no funciona tan bien una vez que los pacientes han comenzado el tratamiento con una dieta libre de gluten", declara. Añade que existen estudios que demuestran que puede resultar algo engañosa respecto a lo que realmente ocurre en el intestino.

Los investigadores esperan que las pruebas basadas en estos nuevos biomarcadores puedan complementar eventualmente los métodos existentes de seguimiento. "Las pruebas basadas en nuevos biomarcadores no deberían reemplazar los tests que usamos hoy. Sin embargo, podrían ayudar a proporcionar una imagen más precisa de cómo se desarrolla la enfermedad y ofrecer un seguimiento más tranquilizador", sostiene Ibsen.

Knut E. A. Lundin, profesor de la Universidad de Oslo (UiO), destaca el potencial de usar estas nuevas herramientas junto con la serología, la prueba utilizada actualmente que no distingue suficientemente entre el daño intestinal continuo y la curación. Se requieren estudios adicionales con más pacientes antes de que este enfoque pueda aplicarse en la práctica clínica. Además, los investigadores deben seleccionar las proteínas con mayor potencial para futuras investigaciones.

Ibsen enfatiza que el estudio dependió de las contribuciones de pacientes y participantes de control sanos. "Es muy valioso e importante que los pacientes nos donen muestras. Las contribuciones de los pacientes a la investigación son cruciales. Sin ellos, no habríamos podido llevar a cabo esta investigación", concluye.