·
·
Технологии и наука
Исследование раскрывает роль изменений микроглии в переходе болезни Альцгеймера к деменции и объясняет когнитивную устойчивость у некоторых пациентов.
Группа ученых из VIB, KU Leuven, UK Dementia Research Institute и Muna Therapeutics обнаружила важный биологический переход, который разделяет пациентов с патологией Альцгеймера на тех, кто развивается деменция, и тех, кто сохраняет когнитивную устойчивость. Результаты исследования, опубликованного в Nature Medicine, указывают на значительные изменения в микроглии — иммунных клетках мозга — как возможный механизм этого различия и перспективную мишень для терапии.
В течение многих лет исследования болезни Альцгеймера сосредотачивались на накоплении амилоидных бляшек и тау-нейрофибриллярных клубков, однако наблюдение, что некоторые люди с выраженной патологией мозга не испытывают деменции, оставалось необъясненным. Новое исследование предлагает рассмотреть не только наличие патологических признаков, но и реакцию клеток мозга на них.
Профессор Барт Де Струпер из VIB-KU Leuven, один из ведущих авторов работы, отметил, что исследование основано на материале человеческих доноров и проливает свет на один из механизмов устойчивости при прогрессировании болезни Альцгеймера в деменцию.
Исследователи проанализировали ткани мозга пожилых людей с когнитивным снижением и без него, а также когнитивно здоровых столетних, используя пространственную транскриптомику и секвенирование отдельных клеток. Эти методы позволяют изучать активность генов в отдельных клетках с сохранением их пространственного положения в ткани.
В результате было выделено шесть различных состояний ткани, соответствующих стадиям болезни Альцгеймера. Ранние стадии характеризовались накоплением амилоидных бляшек и воспалительной реакцией микроглии. Поздние стадии сопровождались появлением тау-патологии, нейродегенерацией и переходом микроглии в иное функциональное состояние.
Вместо простого усиления активности иммунные клетки меняют роль, переходя в состояние презентации антигенов — форму иммунного ответа, при которой клетки сигнализируют другим иммунным элементам о наличии угрозы. Ученые считают, что этот переход является критическим этапом, определяющим, разовьется ли патология Альцгеймера в деменцию.
Профессор Марк Фиерс из VIB-KU Leuven подчеркнул, что понимание механизмов сопротивления мозга болезни откроет новые пути для разработки терапий, направленных на предотвращение нейродегенерации и деменции.
Исследование выявило, что когнитивная устойчивость формируется по разным механизмам. У пожилых людей с амилоидными бляшками, но без когнитивных нарушений, микроглия находилась в раннем воспалительном состоянии, не переходя в позднюю иммунную программу, связанную с прогрессированием болезни.
У столетних активировалось позднее состояние микроглии, однако этот ответ происходил независимо от накопления тау-белка. Это свидетельствует, что устойчивость не сводится к отсутствию патологических изменений, а связана с перестройкой реакции мозга, позволяющей сохранять когнитивные функции.
Результаты исследования появляются в момент значительных изменений в разработке лекарств от Альцгеймера. Хотя недавние препараты успешно удаляют амилоидные бляшки, их влияние на замедление когнитивного снижения остается ограниченным.
Авторы работы предлагают сосредоточиться на иммунном ответе мозга, сохраняя полезную активность микроглии или предотвращая переход клеток в состояние, связанное с прогрессированием болезни. Особое внимание уделяется путям, связанным с геном TREM2, который уже ассоциирован с риском развития Альцгеймера и функцией микроглии.
Исследователи отмечают, что терапевтическое окно может быть узким — вмешательство до того, как воспалительные реакции станут тесно связаны с тау-патологией, может обеспечить наилучшие шансы для сохранения функций мозга.
Нильс Плат, научный директор Muna Therapeutics, заявил, что выявленные микроглиальные состояния и пути, такие как TREM2, открывают новые возможности для продления устойчивости и разработки инновационных подходов к замедлению или предотвращению прогрессирования болезни.
