Обнаружена общая биологическая основа хронической усталости

В журнале «Трансляционная медицина» опубликована новая работа, в которой описана общая биологическая механизм, потенциально лежащий в основе хронической усталости у пациентов с пятью различными заболеваниями. Исследование провели учёные из Университета Восточной Англии и компании Oxford BioDynamics в сотрудничестве с Лондонской школой гигиены и тропической медицины, а также с Корнуоллским партнёрством Национальной службы здравоохранения Великобритании.

Пять клинически разных, но биологически пересекающихся состояния

К числу изучаемых заболеваний относятся: длительный ковид, миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (СХУ/МЭ), посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), ревматоидный артрит и рассеянный склероз. Несмотря на различия в этиологии, у пациентов с этими диагнозами часто наблюдаются сходные симптомы — выраженная усталость, когнитивные нарушения, снижение концентрации внимания, расстройства сна и ограниченная способность выполнять повседневные действия.

Геном в трёхмерном пространстве вместо линейного секвенирования

Для выявления общих биологических путей исследователи применили платформу EpiSwitch Orion от Oxford BioDynamics, позволяющую анализировать трёхмерную структуру генома, а не только последовательность ДНК. В работе использовались геномные данные предыдущих исследований, охватывающих все пять состояний. Анализ фокусировался на том, как гены взаимодействуют внутри клеток. Прямые генетические пересечения между заболеваниями оказались ограниченными, однако при рассмотрении генов в контексте биологических сетей проявились чёткие общие связи.

Ключевые функциональные системы и центральные гены

Выявленные связи сосредоточены в системах, ответственных за регуляцию иммунного ответа и воспаления, продукцию энергии в митохондриях, метаболизм, реакцию на стресс и нейроэндокринную сигнализацию. Профессор Димитрий Бшизицкий, руководитель исследования, отметил, что результаты указывают на то, что разные по происхождению заболевания могут воздействовать на одни и те же биологические системы, что объясняет сходство их клинических проявлений. Среди ключевых генов, выделенных в этих сетях, — LAG3, ассоциированный с истощением Т-клеток при их продолжительной активации. При этом исследователи подчёркивают необходимость дополнительных работ для подтверждения роли этих генов.

Последствия дисрегуляции и перспективы диагностики

Нарушение указанных сетей может объяснять сохранение усталости даже после исчезновения первичного триггера: например, при длительном ковиде — за счёт персистирующих иммунных реакций, а при ПТСР — вследствие влияния психологической травмы на гормональные стрессовые пути и воспалительные механизмы. Несмотря на различие триггеров, их эффекты могут сходиться в одних и тех же путях, регулирующих энергетический обмен и иммунную гомеостаз. Результаты открывают возможность разработки объективных тестов на основе анализа крови. На сегодняшний день диагностика СХУ/МЭ и длительного ковида основывается преимущественно на клинической симптоматике, поскольку универсального одобренного лабораторного теста не существует.

Ранее с использованием той же платформы EpiSwitch была получена многообещающая демонстрация диагностического теста на основе крови для СХУ/МЭ, однако его клиническое применение требует дальнейшей валидации. Бшизицкий заявил, что новые данные могут способствовать созданию биомаркеров для диагностики и, в перспективе, разработке терапий, направленных на общие биологические пути, характерные для всех пяти состояний. Исследователи подчеркнули: полученные результаты не свидетельствуют о тождественности этих пяти заболеваний, а лишь указывают на возможное участие общих механизмов в формировании части сходных симптомов — прежде всего хронической усталости.