Molécula experimental reactiva defensa cerebral contra el Alzheimer

Investigadores han desarrollado una molécula experimental que ayuda a las células inmunitarias del cerebro a combatir nuevamente el Alzheimer, disminuyendo las placas tóxicas y mejorando la memoria en estudios con animales.

El equipo científico identificó que la molécula, denominada OLE, parece restaurar parte de las defensas naturales del cerebro frente a la enfermedad de Alzheimer al facilitar que las células inmunitarias contengan los depósitos proteicos tóxicos asociados a esta patología. Los resultados, publicados en la revista Cell Death and Disease, mostraron que OLE redujo las placas dañinas de beta-amiloide y mejoró la memoria en modelos animales.

Función protectora de las células inmunitarias cerebrales

La acumulación de placas de beta-amiloide en el cerebro es una característica distintiva del Alzheimer. Normalmente, células inmunitarias especializadas llamadas microglías eliminan estos depósitos proteicos tóxicos. Sin embargo, a medida que avanza la enfermedad, las microglías pierden progresivamente su capacidad protectora, permitiendo que las placas se acumulen y dañen las neuronas cercanas.

Los investigadores descubrieron que OLE, una molécula derivada del gen PM20D1, puede reactivar estas células inmunitarias para que vuelvan a un estado protector. En lugar de volverse disfuncionales, las microglías tratadas con OLE se desplazaron hacia las placas de beta-amiloide y las rodearon, formando una barrera que limitó el contacto de las placas con las neuronas. Esto redujo tanto el tamaño de las placas como sus efectos nocivos en el tejido cerebral.

“Uno de los hallazgos más importantes es que hemos identificado una molécula capaz de restaurar la función protectora de las microglías”, explicó José Vicente Sánchez Mut, líder del estudio. “En la enfermedad de Alzheimer, estas células se deterioran progresivamente. Nuestros resultados sugieren que este proceso es reversible, lo que abre nuevas vías terapéuticas y de investigación para combatir la enfermedad”, agregó el investigador, que dirige el laboratorio de Epi-Genómica Funcional del Envejecimiento y Alzheimer en el Instituto de Neurociencias CSIC-UMH.

Efectos de OLE en modelos animales de Alzheimer

Para evaluar el impacto de OLE, el equipo realizó pruebas en varios modelos experimentales. En primer lugar, utilizaron gusanos genéticamente modificados (C. elegans) que producen beta-amiloide, lo que permitió estudiar rápidamente los efectos tóxicos de esta proteína. Los gusanos tratados con OLE acumularon menos agregados proteicos y mostraron mejor movilidad, indicando una reducción del daño relacionado con la enfermedad.

Además, se administró OLE durante tres meses a modelos murinos de Alzheimer. Tras el tratamiento, los ratones obtuvieron mejores resultados en pruebas de memoria y presentaron una menor cantidad de placas de beta-amiloide en sus cerebros.

Respuesta celular al tratamiento con OLE

Para comprender mejor el mecanismo de acción de OLE, los científicos analizaron la actividad de miles de células individuales en el cerebro. El análisis reveló que las microglías fueron las células que respondieron con mayor intensidad al tratamiento. Después de recibir OLE, estas células inmunitarias activaron vías relacionadas con la eliminación de beta-amiloide y recuperaron su capacidad para migrar hacia las placas y rodearlas.

“El análisis a nivel celular nos permitió determinar que las microglías son las células que respondieron más fuertemente al tratamiento”, señaló Victoria Pozzi, primera autora del estudio. “Observamos que el compuesto ayudó a estas células a desplazarse hacia las placas de beta-amiloide y a contener mejor el daño asociado con la enfermedad”, añadió.

Experimentos adicionales en laboratorio respaldaron estos hallazgos. En cultivos celulares, las microglías tratadas con OLE mostraron mayor eficacia para desplazarse hacia los depósitos de beta-amiloide y facilitar su eliminación. En cultivos neuronales expuestos a estrés similar al del Alzheimer, el tratamiento también incrementó la supervivencia neuronal, lo que sugiere que la molécula podría proteger directamente a las células nerviosas.

Perspectivas para futuros tratamientos contra el Alzheimer

Los investigadores destacan el potencial de OLE como base para futuros tratamientos contra el Alzheimer. El desarrollo está protegido por dos patentes europeas, una de ellas propiedad del CSIC, lo que refleja su posible valor traslacional y terapéutico.

El estudio, titulado “The PM20D1-OLE pathway induces microglia rewiring to ameliorate Alzheimer disease”, fue publicado el 27 de abril de 2026 en Cell Death & Disease. Fue realizado por Victoria Pozzi-Ruiz, Aida Giner de Gracia, Liliane Glauser, Mario Romani, Fatima Gunter-Rahman, Alejandro González-Ramón, Mahmood Haj-Yahya, Rajasekhar Kolla, Allison M. Burns, Hilal A. Lashuel, Johan Auwerx, Johannes Gräff y José V. Sánchez-Mut.

La investigación contó con apoyo de Dementia Research Switzerland – Synapsis Foundation, el Programa de Investigadores Pasqual Maragall, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades de España, el programa Centros de Excelencia Severo Ochoa, el programa Prometeo de la Generalitat Valenciana, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional, la Plataforma Temática Interdisciplinaria PTI+ NEURO-AGING del CSIC, la Fundación Nacional Suiza de Ciencia, la École Polytechnique Fédérale de Lausanne, el Consejo Europeo de Investigación, la Fundación Nacional de Investigación de Corea y el Fondo Social Europeo.