Sémaglutide et tirzépatide : vers une protection cérébrale ?

Les médicaments tels que le sémaglutide et le tirzépatide, actuellement prescrits pour traiter l'obésité et le diabète de type 2, pourraient exercer une influence sur les fonctions cérébrales. Cette hypothèse est avancée par des travaux scientifiques récents qui suggèrent un lien entre ces traitements et la mémoire ou les capacités cognitives.

Une nouvelle revue scientifique publiée dans la revue Science indique toutefois que l'effet exact de ces molécules reste incertain. Les auteurs précisent que des investigations complémentaires sont indispensables pour confirmer ou infirmer cette relation potentielle avec le cerveau.

Les données issues d'études animales ont mis en évidence des effets possibles sur l'apprentissage et la mémoire. En revanche, les résultats observés chez l'humain se révèlent divergents. Certaines analyses basées sur les dossiers médicaux ont établi une corrélation entre le traitement par agonistes du récepteur GLP-1 et une réduction du risque de démence chez les patients atteints de diabète de type 2. Néanmoins, ces observations ne démontrent pas formellement que le médicament constitue la cause directe de cette baisse de risque.

Dans le cadre des essais cliniques EVOKE et EVOKE+, menés par Novo Nordisk, le sémaglutide n'a pas réussi à ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer précoce. Des modifications ont néanmoins été notées sur certains biomarqueurs associés à la pathologie.

Mécanismes d'action encore flous

La communauté scientifique ignore encore si ces thérapies améliorent indirectement le fonctionnement cérébral via une optimisation du métabolisme et de la santé vasculaire, ou si elles agissent directement sur le tissu nerveux. Il est également possible que les deux mécanismes soient simultanément impliqués.

Les chercheurs identifient plusieurs populations susceptibles de tirer profit de ces traitements. Il s'agit principalement des personnes souffrant d'obésité, de diabète de type 2, ainsi que celles présentant déjà des difficultés en matière d'attention, de planification ou de vitesse de traitement mental. Ces troubles sont souvent liés à des dysfonctionnements métaboliques ou vasculaires, ce qui pourrait les rendre plus sensibles aux bénéfices thérapeutiques que la maladie d'Alzheimer elle-même.

Stina Borchers, première autrice de la revue, souligne l'importance de déterminer si ces médicaments peuvent aider les patients obèses ou diabétiques à préserver leurs facultés cognitives, surtout lorsque le traitement est initié avant l'apparition de problèmes cognitifs. Elle ajoute qu'il est crucial d'identifier précisément quels patients bénéficient réellement de ces interventions.

Besoins en études longitudinales

Les experts insistent sur la nécessité de mener des essais cliniques qui suivent la mémoire et les compétences cognitives dès le début de la prise en charge. Une surveillance particulière des patients âgés et physiquement fragiles est recommandée, car une perte de poids rapide et une diminution de la masse musculaire peuvent altérer la fonction physique et réduire l'intérêt clinique du traitement.

Christopher Clemmensen, auteur principal de la publication, note que les médicaments contre l'obésité deviennent de plus en plus sophistiqués. Cette évolution offre de nouvelles opportunités pour comprendre l'interaction entre la régulation métabolique et le fonctionnement cérébral. Selon lui, distinguer les effets directs des effets indirects permettrait de développer des thérapies personnalisées visant à maintenir les capacités cognitives.