Daraxonrasib double la survie globale dans un essai de phase 3 sur le cancer du pancréas

Un nouveau médicament expérimental destiné au cancer du pancréas métastatique a presque doublé la survie globale lors d’un essai clinique de phase 3 réalisé au Dana-Farber Cancer Institute, pouvant établir une nouvelle référence pour les patients dont la maladie a progressé après une chimiothérapie initiale.

Le traitement, nommé daraxonrasib, a permis aux patients d’atteindre une survie médiane de 13,2 mois, contre 6,7 mois pour ceux recevant une chimiothérapie de deuxième ligne. Selon les résultats de l’essai mondial RASolute 302, qui seront présentés lors du congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), ce médicament a également réduit de 60 % le risque de décès.

Cette étude a inclus 500 patients en Amérique du Nord, en Europe et en Asie. Tous souffraient d’un cancer du pancréas métastatique et avaient déjà reçu une première ligne de chimiothérapie pour une maladie avancée avant d’être répartis aléatoirement pour recevoir soit daraxonrasib, soit une chimiothérapie.

Les chercheurs ont aussi constaté que daraxonrasib retardait la progression de la maladie. La survie sans progression médiane a atteint 7,2 mois dans le groupe traité par daraxonrasib, contre 3,6 mois chez les patients sous chimiothérapie.

Un ciblage du principal moteur du cancer

Le cancer du pancréas reste l’une des formes les plus mortelles, en grande partie parce qu’il est souvent diagnostiqué après sa dissémination. Les options thérapeutiques de deuxième ligne offrent peu d’avantages, et peu de patients métastatiques survivent au-delà d’un an.

Plus de 90 % des cancers du pancréas présentent des mutations du gène oncogène KRAS, ce qui fait des protéines RAS une cible privilégiée pour les développeurs de médicaments. Daraxonrasib est un inhibiteur oral multi-sélectif de RAS(ON) conçu pour bloquer la signalisation des protéines RAS mutantes et non mutantes.

« Il s’agit du premier inhibiteur de RAS évalué dans un grand essai randomisé chez des patients atteints de cancer du pancréas, et il montre l’impact important que ces nouveaux médicaments sont susceptibles d’avoir dans le traitement de cette maladie », a déclaré Brian Wolpin, directeur du Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research and Gastrointestinal Cancer Center au Dana-Farber Cancer Institute.

Les chercheurs ont précisé que le bénéfice en termes de survie était observé indépendamment du statut mutationnel RAS des patients, ce qui suggère une large applicabilité du traitement dans les populations atteintes de cancer du pancréas métastatique.

Des taux de réponse élevés

L’essai a également révélé des taux de réponse tumorale plus importants avec le médicament expérimental. Chez les patients porteurs de mutations RAS G12, 33,2 % ont présenté une réduction significative ou une disparition de la tumeur, contre 11,8 % dans le groupe chimiothérapie.

Pour l’ensemble des patients, quel que soit leur statut mutationnel, le taux de réponse objective a atteint 31,6 % avec daraxonrasib, contre 11,2 % avec la chimiothérapie.

Aucune préoccupation inattendue en matière de sécurité n’a été signalée. Les effets secondaires les plus fréquents comprenaient des éruptions cutanées, des inflammations buccales, des nausées et des diarrhées, en accord avec les données des études cliniques précédentes.

« Grâce à sa capacité à inhiber les protéines RAS(ON) mutantes et non mutantes, daraxonrasib possède une applicabilité large qui n’avait jamais été possible auparavant », a déclaré Brian Wolpin.

Ces résultats pourraient modifier les pratiques thérapeutiques si les autorités de régulation approuvent ce médicament. Plus tôt ce mois-ci, la Food and Drug Administration américaine a autorisé un programme d’accès élargi, permettant à certains patients atteints de cancer du pancréas métastatique déjà traités de recevoir daraxonrasib pendant l’examen réglementaire.

L’étude a été publiée dans The New England Journal of Medicine.