La protéine TG2, nouvelle cible pour traiter l'hypertension

L'hypertension artérielle reste difficile à contrôler pour près de la moitié des adultes américains. Une équipe de l'Université du Missouri explore le rôle d'une protéine nommée TG2, présente dans les vaisseaux sanguins et certains globules blancs immunitaires, comme potentiel levier thérapeutique.

Les travaux menés sur des souris femelles démontrent que l'élimination de cette protéine au sein des cellules immunitaires atténue l'augmentation de la pression artérielle, la rigidité des artères ainsi que l'inflammation provoquées par l'hormone angiotensine II. Ces résultats suggèrent qu'intervenir sur la TG2 pourrait cibler spécifiquement les mécanismes inflammatoires contribuant à l'hypertension.

Réduction de la réponse inflammatoire

Cette pathologie accroît considérablement les risques d'accidents cardiovasculaires, notamment les infarctus et les accidents vasculaires cérébraux. Camila Manrique-Acevedo, professeure à la faculté de médecine de l'université et chercheuse au Roy Blunt NextGen Precision Health, souligne l'importance de comprendre ces processus biologiques sous-jacents.

« L'hypertension augmente énormément le risque de maladie cardiovasculaire et, bien qu'il existe des médicaments efficaces, beaucoup de personnes peinent encore à maîtriser leur tension », déclare-t-elle. Elle ajoute que mieux cerner les mécanismes en jeu pourrait un jour permettre des traitements plus précis avec moins d'effets secondaires.

Si la TG2 était déjà associée à la rigidification artérielle via son action sur les vaisseaux, sa présence dans les cellules régulant l'inflammation soulevait une question quant à son implication directe dans l'hypertension. Pour y répondre, Camila Manrique-Acevedo a collaboré avec Guido Lastra, professeur associé dont le laboratoire étudie cette protéine. Ce dernier a dirigé l'étude, soutenue par le département américain des Anciens Combattants.

Limites de l'étude et perspectives

Le protocole comparait deux groupes de souris recevant de l'angiotensine II : celles possédant des niveaux normaux de TG2 dans leurs myéloïdes (cellules immunitaires impliquées dans l'inflammation) et celles chez qui la protéine avait été supprimée dans ces mêmes cellules. Les rongeurs sans TG2 ont présenté des réponses inflammatoires et une hausse de tension moins marquées, bien que non totalement abolies.

Ces données indiquent que l'activité de la TG2 dans les myéloïdes constitue une cible plausible pour diminuer l'inflammation hypertensive. Toutefois, la transposition de ce blocage à l'être humain reste à valider en termes de sécurité et d'efficacité. Camila Manrique-Acevedo, également endocrinologue au Harry S. Truman Memorial Veterans’ Hospital, précise que l'étude s'est limitée aux souris femelles.

Des recherches futures devront examiner l'impact de la suppression de la TG2 chez les mâles pour déterminer si les effets varient selon le sexe. « Adapter les traitements à ceux qui en bénéficient le plus est l'essence même de la médecine de précision », conclut la spécialiste.

L'article scientifique intitulé « Myeloid transglutaminase 2 regulates Treg-Th17 balance in a female model of angiotensin II-induced hypertension and vascular stiffening » a été publié le 30 septembre 2026 dans l'American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. Il est signé par Huina Niu, Emma Teixeira, Camila Manrique-Acevedo et Guido Lastra.