24 protéines sanguines pour mieux suivre la maladie cœliaque

La maladie cœliaque, une pathologie auto-immune déclenchée par le gluten, provoque une inflammation qui endommage l'intestin et entrave l'absorption des nutriments. Le traitement repose sur l'éviction stricte du gluten, mais les analyses sanguines actuelles peinent parfois à refléter avec précision la persistance des lésions ou de l'inflammation chez les patients rigoureux dans leur suivi diététique.

Jostein Holen Ibsen, doctorant et médecin au Centre norvégien de recherche sur la maladie cœliaque de l'Université d'Oslo ainsi qu'au Centre clinique et translationnel de l'Hôpital universitaire d'Oslo, souligne cette incertitude : « Beaucoup de personnes atteintes sont très diligentes dans le suivi du régime, mais elles vivent toujours avec de l'incertitude car les tests sanguins ne donnent pas toujours de réponses claires sur l'évolution de la maladie. »

Analyse protéomique de 264 échantillons

Pour pallier ce manque de visibilité, Ibsen et ses collègues ont examiné si certaines protéines sanguines pouvaient servir de biomarqueurs de l'activité de la maladie. L'étude a porté sur 264 échantillons de sang et de tissus prélevés entre 2018 et 2024 au Rikshospitalet, auprès de patients diagnostiqués avant traitement et après un an de régime sans gluten, ainsi que de sujets sains ayant donné leur consentement.

Grâce à la protéomique, technique permettant d'analyser simultanément un grand nombre de protéines, l'équipe a isolé 24 protéines associées à la maladie cœliaque. Neuf d'entre elles se distinguent particulièrement par leur corrélation avec l'étendue des dommages intestinaux, offrant potentiellement une mesure de la progression de la pathologie.

« Pour beaucoup de ces protéines, nous avons constaté une différence nette entre les personnes atteintes de la maladie non traitée et les individus en bonne santé », explique Ibsen. Les niveaux de protéines inflammatoires étaient maximaux chez les patients non traités et minimaux chez les sujets sains. La comparaison avant/après traitement révèle également des écarts significatifs, suggérant que ces marqueurs renseignent finement sur l'inflammation et la cicatrisation intestinale.

Inflammation résiduelle malgré le régime

Cependant, les patients suivant un régime sans gluten présentaient encore des taux légèrement supérieurs de certaines protéines comparativement aux témoins sains. Selon Ibsen, « les résultats suggèrent donc que les patients présentent une certaine inflammation intestinale même lorsqu'ils respectent le régime ». Cette observation met en lumière les limites des outils de surveillance actuels.

Le diagnostic repose classiquement sur une prise de sang et une gastroscopie avec biopsies. Le test sanguin standard mesure les anticorps anti-tTG IgA et les IgA totales. Or, Ibsen note que cet examen perd en pertinence dès lors que le patient adopte le régime sans gluten : « Le problème avec ce test sanguin est qu'il fonctionne simplement moins bien une fois que les patients ont commencé le traitement... Il peut être quelque peu trompeur sur ce qui se passe réellement dans l'intestin. »

L'objectif n'est pas de remplacer les méthodes existantes, mais de les compléter. Knut E. A. Lundin, professeur à l'Université d'Oslo, précise : « Les tests basés sur de nouveaux biomarqueurs ne devraient pas remplacer ceux utilisés aujourd'hui. Cependant, ils pourraient aider à fournir une image plus précise de l'évolution de la maladie et offrir un suivi plus rassurant. » Il ajoute que la sérologie actuelle ne distingue pas suffisamment clairement entre les dommages intestinaux en cours et la guérison.

Des études supplémentaires impliquant un plus grand nombre de patients restent nécessaires avant toute application clinique, afin de sélectionner les protéines les plus prometteuses. Ibsen tient enfin à remercier les participants : « Il est si précieux et important que les patients nous donnent des échantillons. Les contributions des patients à la recherche sont cruciales. Sans eux, nous n'aurions pas pu mener cette recherche. »